他们书写中国药物研发史的重要一页 | 科技自立自强之路

“老师，我想做些有实用价值的项目！”

1993年初秋

在中国科学院上海药物研究所

（以下简称上海药物所）

博士新生杨玉社对他的导师、

中国科学院院士嵇汝运这样说

看着学生满怀热忱的眼睛

嵇汝运微笑起来

他从书桌上拿起一张薄薄的信笺

页面末端写着一个简短的标题

“药物的不对称合成法”

未来，这个课题将改变杨玉社的人生

中国药物研发史也将书写一页重要的篇章

▲嵇汝运院士给杨玉社的博士研究课题手稿。

在实施《中华人民共和国专利法（1992年修正）》前

我国医药行业生产的西药中97%都是仿制药

嵇汝运交给杨玉社的也是一个仿制药课题

国内一家大型药企想要仿制

氟喹诺酮抗菌药物——左氧氟沙星

杨玉社仅用一年多时间便解决了工艺问题

并且绕开已申请专利的传统合成路线

构建出一种新方法

这个项目为上海药物所“挣”得40万元

但他们并没有满足于此

▲嵇汝运（前排左）、蒋华良（前排右）、杨玉社（后排右三）及课题组其他成员。

早在上世纪70年代

嵇汝运就撰文提倡对现有药物进行结构优化

以发展出更好用的新药

我国在1967年时便成功仿制出

国外第一代氟喹诺酮药物

（常以“沙星”命名）

但之后40余年间

一直没有自主研发的该类新药上市

杨玉社给自己定下目标

改造出一个更安全、更有效的新“沙星”

为查阅更丰富的文献

杨玉社就去上海情报所（现上海图书馆）

用放大镜一卷一卷地浏览胶片保存的文献

再一帧一帧地抄写在笔记本上

渐渐地

氟喹诺酮类药物分子的主要类别和改造历程

在杨玉社脑海中清晰起来

在一个实验中

杨玉社以左氧氟沙星的化学结构为基础

在母核5-位引入氨基

然而反应体系的溶液始终无法析出晶体

直到废弃的反应溶液在实验桌上放置了十多天

晶体竟析出来了！

令人欣喜的是

它的各种药学性质非常优秀

而且水溶性极强

这意味着它能被制成更多的药品剂型

杨玉社将这个新分子命名为“YH54”

未来，这个来之不易的分子将成功上市

成为中国第一个

具有新颖化学结构和自主知识产权的

1.1类化学新药——盐酸安妥沙星

▲盐酸安妥沙星产品照片。

上海药物所申请了

盐酸安妥沙星及其系列化合物的专利

但杨玉社团队的研发一度几乎陷入停滞

他先后联系的几家制药企业都拒绝了投资邀请

直到安徽一家本土药企接受了专利转让

随后药物进入Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床研究

盐酸安妥沙星通过了一轮又一轮考验

表现出优越的特性和巨大的潜力

2007年，盐酸安妥沙星开始申报生产

经过不懈努力，终于获得

原国家食品药品监督管理局颁发的新药证书

后来十几年间

盐酸安妥沙星陆续走进

全国22个省份的300多家医院

先后进入11个省份的医保药品目录

经过IV期临床研究和上市后数百万人的使用证实

其综合性能在国际同类产品中名列前茅

▲杨玉社在盐酸安妥沙星新闻发布会做报告。

盐酸安妥沙星一路闯关的那些年

中国生物医药领域正在经历一场深刻的变革

国家先后实施了三个大型计划

“新药开发（1035）科技专项行动”

“创新药物和中药现代化”重大科技专项

国家科技重大专项“重大新药创制”

（以下简称“新药创制专项”）

上海药物所原所长、中国科学院院士陈凯先

正是这一系列科技专项的

发起者和总体专家组成员

2004年，陈凯先牵头起草了一份建议书

得到一百多位两院院士的署名支持

对“新药创制专项”的立项发挥了重要作用

随着重大专项立项实施

我国新药研究和生物医药产业发展

进入“快车道”

开启了前所未有的高速发展阶段

经过20多年的筚路蓝缕

近年来我国新药研发表现出厚积薄发的态势

每年约有二三十种新药涌现

当前正在研发的新药数量仅次于美国

以今天的标准来看

盐酸安妥沙星的“创新”级别也许并不很高

但人们不会忘记这个“小小的药片”

曾经以怎样的勇气开辟一条前所未有的路

又如何在漫长的空白中点上浓墨重彩的第一笔

杨玉社更忘不了

盐酸安妥沙星上市前夕

他和陈凯先去见恩师嵇汝运

九旬高龄的嵇先生已进入人生的最后阶段

多数时候连身边的人都认不出了

但当得知这个好消息时

先生饱经沧桑、似乎已经遗忘了一切的脸上

分明浮现出一抹微笑

仿佛在说：

“好样的。”

▲嵇汝运院士。本文图片均由上海药物所提供

阅读全文请见

来源：中国科学报

责任编辑：王颖