国外医学动态 | 口服阿司匹林预防子痫前期的近期研究介绍

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国外医学动态 | 口服阿司匹林预防子痫前期的近期研究介绍

北京大学第一医院 李奎  供稿

        我国的“妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）”，推荐使用小剂量阿司匹林（50~100 mg）预防子痫前期，自妊娠12~16周开始用药，维持到妊娠28周。虽然国外亦有多个国家的指南也推荐使用阿司匹林，但这些指南中，具体用药时间及方法各不相同。到底应该在妊娠的哪个阶段使用阿司匹林，以及多大剂量才有效，近期有多项研究对这些问题进行了探讨。

Meher等对妊娠16周以前及以后服用阿司匹林预防子痫前期的有效性进行了meta分析。该研究筛选了2005年之前发表的、包括了32 217例孕妇及32 819例新生儿的31篇临床对照研究。研究组为应用小剂量阿司匹林或其他抗血小板药物的孕妇，对照组为应用安慰剂或未予治疗的孕妇。同时，研究又分为妊娠16周前即开始治疗，和妊娠≥16周开始治疗的2个亚组。结果发现，在子痫前期发生的相关风险方面，妊娠16周前治疗组为0.90（95%CI：0.79～1.03，17项研究、9 241例孕妇），妊娠16周后治疗组为0.90（95%CI：0.83～0.98，22项研究、21 429例孕妇），差异无统计学意义（P=0.98）。围产儿死亡风险方面，妊娠16周前治疗组为0.89（95%CI：0.73～1.09，15项研究、8 626 例孕妇），妊娠16周后治疗组为0.92（95%CI：0.79～1.07，21项研究、22 336例孕妇），差异无统计学意义（P=0.80）。妊娠34周前发生早产的风险方面，妊娠16周前治疗组为0.90（95%CI：0.77～1.04，19项研究、9 155 例孕妇），妊娠16周后治疗组为0.91（95%CI：0.82～1.00，25项研究、22 117 例孕妇），差异无统计学意义（P=0.91）。小于胎龄儿发生风险方面，妊娠16周前治疗组为0.76（95%CI：0.61～0.94，13项研究、6 393 例孕妇），妊娠16周后治疗组为0.95（95%CI：0.84～1.08，18项研究、14 996例孕妇），差异无统计学意义（P=0.08）。故对于此研究的4个主要结局来说，妊娠16周前和16周后应用抗血小板药物预防子痫前期的效果无明显差异（文献来源：Meher S, Duley L, Hunter K, et al. Antiplatelet therapy before or after 16 weeks' gestation for preventing preeclampsia: an individual participant data meta-analysis[J]. Am J Obstet Gynecol, 2017,216(2):121-128.e2.DOI:10.1016/j.ajog.2016.10.016.）。

Roberge等对口服阿司匹林的有效剂量进行了系统综述和meta分析。他们检索了2015年以前发表的临床对照研究文献，共纳入了45项随机对照研究的20 909例孕妇。这些文献报道中，阿司匹林的剂量为每日50～150 mg。分析发现，妊娠16周前开始阿司匹林治疗者，子痫前期发生率明显降低，且呈现出剂量依赖性（RR=0.57，95%CI：0.43～0.75，P<0.001；R2=44%，P=0.036）；而在重度子痫前期发生率（RR=0.47，95%CI：0.26～0.83， P=0.009；R2=100%，P=0.008）和胎儿生长受限发生率（RR=0.56，95%CI：0.44～0.70，P<0.001；R2=100%， P=0.044）也有类似现象，且剂量越高，子痫前期发生率降低得越明显。而妊娠16周后开始应用阿司匹林治疗者，子痫前期发生率有小幅降低（RR=0.81，95%CI：0.66～0.99，P=0.04），且与阿司匹林的剂量无明显相关（R2= 0%，P=0.941）。妊娠16周后应用阿司匹林对重度子痫前期发生率（RR=0.85，95%CI：0.64～1.14，P=0.28；R2=0%，P=0.838）和胎儿生长受限发生率（RR=0.95，95%CI：0.86～1.05，P=0.34；R2=N/A，P=0.563）无影响（文献来源：Roberge S, Nicolaides K, Demers S. The role of aspirin dose on the prevention of preeclampsia and fetal growth restriction: systematic review and meta-analysis[J]. Am J Obstet Gynecol, 2017,216(2):110-120.e6. DOI: 10.1016/j.ajog.2016.09.076.）。

Rolnik等对口服150 mg阿司匹林预防子痫前期的效果进行了探讨。他们设计了安慰剂对照的随机、双盲、多中心研究（包括来自英国、西班牙、意大利、比利时、希腊和以色列的13个中心）。该研究采用了包括孕妇因素、平均动脉压、子宫动脉搏动指数、孕妇血浆妊娠相关血浆蛋白A和胎盘生长因子水平在内的高危因素评价量表筛查子痫前期的高危患者。结果共有1 776例高危单胎孕妇入组，从妊娠11~14周开始，每日服用150 mg阿司匹林或安慰剂，直至妊娠36周停药。结果共有1 620例患者完成此项研究（阿司匹林组798例、安慰剂对照组822例）。阿司匹林组有13例（1.6%）患者在妊娠37周前发生子痫前期，而对照组则有35例（4.3%），表明小剂量阿司匹林可以降低高危孕妇发生子痫前期的风险（OR=0.38，95%CI: 0.20~0.74，P=0.004）。此研究中的患者的依从性较好，79.9%（1 294/1 620）的患者服用了规定的85%以上剂量的药物，2组间新生儿不良结局及其他不良事件发生率差异无统计学意义（文献来源：Rolnik DL, Wright D, Poon LC, et al. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia[J]. N Engl J Med,2017,377(7):613-622. DOI: 10.1056/NEJMoa1704559.）

这几项研究提示，虽然妊娠16周以后应用阿司匹林也可预防子痫前期，但效果有限。因此，如果能在妊娠16周前应用阿司匹林，且用药剂量为150 mg时，预防子痫前期的效果较好。

稿件编辑：李晔

微信编辑：张馨月

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