陈功课题组 | 抗癌新疗法：将胶质瘤细胞转化为神经元

神经胶质瘤是一种致命的神经系统疾病，尽管在过去几十年里进行了广泛的研究，但介入治疗有限。陈功博士领导的一个研究小组开发了一种新的基因疗法，可以将胶质瘤细胞重新编程成功能神经元，为胶质瘤治疗提供了新的思路。

图像:神经胶质瘤细胞转化的神经元。红色细胞是胶质瘤细胞;绿色细胞是转化的神经元。来源：暨南大学

神经胶质瘤是一种致命的神经系统疾病，尽管在过去几十年里进行了广泛的研究，但介入治疗有限。由宾夕法尼亚州立大学(Penn State University)前教授、现在中国暨南大学(Jinan University)脑修复中心负责人陈功博士领导的一个研究团队，已经开发出一种新的基因疗法，可以将胶质瘤细胞重新编程成有功能的神经元，为胶质瘤治疗提供了新的思路。该研究已于2021年3月22日发表在《Cancer Biology & Medicine》杂志上。

胶质瘤是一种生长在中枢神经系统的常见恶性肿瘤。对于一种被称为胶质母细胞瘤的严重胶质瘤患者，中位生存时间通常少于15个月。手术切除后辅以化疗和/或放射治疗是主要的治疗方法，但其疗效有限。一些临床试验正在使用工程免疫细胞靶向原发性或复发性胶质瘤，但仍然面临严重的障碍需要解决。

胶质瘤是由胶质细胞的恶性增殖引起的。陈教授团队此前发表了一系列的研究成果，证明大脑内部神经胶质细胞在过表达神经转录因子(如NeuroD1和Dlx2)后，可以直接转化为功能性神经元。在这项工作中，该团队进一步将他们的研究从胶质细胞扩展到胶质瘤细胞，并发现神经转录因子也可以有效地将胶质瘤细胞转化为神经元。

“我们的神经胶质瘤细胞转化疗法是非常独特的，不同于通常以杀死癌细胞为目标的传统癌症疗法，”陈教授评论道。“杀死癌细胞的一个主要副作用是对正常细胞不可避免的附带损害。相比之下，当我们使用基因治疗技术将胶质瘤细胞转化为神经元时，正常细胞受到的影响最小。”陈教授解释了他们开发这项新技术的原因。

“我们的基因治疗方法的另一个重要优势是，在神经转录因子如NeuroD1或其他转录因子过度表达到胶质瘤细胞后，胶质瘤细胞在转化为神经元之前立即停止增殖。因此，这种以转录因子为基础的基因治疗可能提供一种新的策略，通过阻止恶性胶质瘤细胞的快速增殖来延长治疗时间窗。”

在对他们的新发现感到兴奋的同时，陈教授和他的同事也承认，这种以转录因子为基础的基因疗法治疗胶质瘤的新技术仍处于初级阶段。许多技术问题仍然需要考虑，如开发安全的病毒传递系统，以特定的方式靶向胶质瘤细胞，以及神经转录因子诱导的潜在副作用。他们还计划将他们的细胞转化疗法与其他干预手段结合起来，以达到协同治疗胶质瘤的效果。