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癌症患者往往会经历疼痛折磨,其机制是什么?香港中文大学的研究人员揭示一种巨噬细胞亚群在肿瘤微环境下表现出神经元样表型,并多角度证实其与癌症疼痛相关,这可能成为癌症疼痛的治疗靶点。PART01背景癌症仍然是全世界死亡的主要原因。许多恶性肿瘤的患者要忍受慢性疼痛,晚期肺癌、乳腺癌、前列腺癌或胃肠道癌患者尤甚,这严重影响了他们的生活质量。阐明癌症疼痛的潜在机制对于指导治疗的发展相当重要。一般认为,癌症疼痛部分是由肿瘤微环境(TME)中的组织损伤和炎症引起的,但其机制尚不清楚。慢性炎症往往与癌症的发展和进展有关,目前尚不清楚慢性炎症如何驱动癌症并发症——尤其是慢性疼痛的发生。一直以来神经元可塑性被认为是慢性疼痛发生和维持的关键机制。通常在外周组织损伤和炎症后,会出现伤害险感受器(nociceptor)水平上的末梢致敏,这个过程是将急性损伤感受转变为慢性疼痛的关键。伤害性感觉神经元不仅对免疫信号作出反应,而且能直接调节炎症反应——沉默伤害感受器可以减少过敏性气道的炎症足以证明这点。越来越多的证据表明,包括巨噬细胞在内的许多非神经元细胞类型在痛觉中起着重要作用。有研究提出巨噬细胞在外周疼痛调节中的新作用。在小鼠中耗竭巨噬细胞,而不是中性粒细胞或T细胞,能有效地减少切口的发展和病原体引起的机械和热敏感性,伴随着炎症部位白细胞介素-1β(IL-1β)和其他促痛觉介质的下调。巨噬细胞也被发现通过间接释放抗炎介质,如IL-10和专门的促溶解介质来影响镇痛。PART02研究亮点香港中文大学的研究人员成功利用单细胞RNA测序分析巨噬细胞在组织炎症和癌症条件下转录组的动态变化,发现了一种直接促进肿瘤神经发生的“巨噬细胞-神经元样细胞转化”(“macrophage