《Diabetes》女性的皮下脂肪比男性多,它们的功能可防止大脑炎症
移植皮下脂肪可以减少它们的大脑炎症。女性体内的蛋白质水平自然也更高,可以抑制炎症。研究表明,在男性,而不是女性,大脑中的免疫细胞小胶质细胞会被高脂肪饮食激活。
Alexis Stranahan医生
科学家报告称,女性倾向于在臀部、臀部和臂背等部位沉积更多脂肪,即所谓的皮下脂肪,可以预防大脑炎症,而大脑炎症会导致痴呆和中风等问题,这种情况至少会持续到更年期。基本上任何年龄的男性都有更大的倾向在腹腔的主要器官周围沉积脂肪,称为内脏脂肪,这是已知的更容易引起炎症的。而且,在女性进入更年期之前,男性被认为患心脏病和中风等炎症相关疾病的风险要高得多。
奥古斯塔大学乔治亚医学院神经科学和再生医学系的神经科学家Alexis M. Stranahan博士说:“当人们想到对女性的保护时,他们的第一个想法就是雌激素。但我们需要超越那种简单的想法,即每一种性别差异都涉及激素差异和激素暴露。我们需要更深入地思考性别差异的潜在机制,这样我们才能治疗它们,并承认性别在不同的临床结果中所起的作用。”
饮食和基因也可能是解释雌激素差异的其他因素,Stranahan说,他是美国糖尿病协会杂志《Diabetes》的一项研究的通讯作者。
她承认,这些发现可能是异端和革命性的,甚至连她自己都感到惊讶。“我们做这些实验是为了首先弄清楚到底发生了什么,荷尔蒙紊乱、炎症还是大脑变化。”
为了更多地了解大脑是如何发炎的,他们观察了雄性和雌性小鼠在不同时间间隔内脂肪组织的数量和位置的增加,以及性激素和大脑炎症的水平,因为它们在高脂肪饮食中变得更胖。
因为和人类一样,肥胖的雌性小鼠往往比雄性小鼠拥有更多的皮下脂肪和更少的内脏脂肪,他们推断这种独特的脂肪模式可能是雌性小鼠在绝经前免受炎症影响的关键原因。
他们再次发现,在高脂肪饮食的影响下,男性和女性的脂肪分布有不同的模式。在雌性小鼠进入更年期之前,他们没有发现大脑炎症或胰岛素抵抗的迹象,而胰岛素抵抗也会增加炎症并导致糖尿病。在48周左右,月经停止,女性的脂肪位置开始发生一些变化,变得更像男性。
然后,他们比较了高脂肪饮食的影响,这种饮食已知会增加全身炎症,在手术后的雄性和雌性小鼠中,类似于抽脂手术,以去除皮下脂肪。他们没有采取任何直接干扰正常雌激素水平的措施,比如切除卵巢。皮下脂肪的减少增加了女性的大脑炎症,而没有改变她们雌激素和其他性激素的水平。
总结:Stranahan和她的同事报告说,女性的大脑炎症看起来更像男性,包括大脑中经典的炎症促进因子,如信号蛋白IL-1β和TNF α的水平增加。
Stranahan说:“当我们把皮下脂肪排除在外时,突然之间,女性的大脑开始像男性大脑一样表现出炎症,女性获得了更多的内脏脂肪。它把所有东西都转移到了其他存储位置。”这种转变发生在大约三个月的时间里,换算成人类的时间是几年。
Stranahan说,相比之下,只有在绝经后,没有去除皮下脂肪但吃高脂肪饮食的女性才显示出与男性相似的大脑炎症水平。
当在幼年时用低脂饮食的小鼠身上去除皮下脂肪时,它们的内脏脂肪增加了一些,脂肪中的炎症也增加了一些。但Stranahan和她的同事们没有发现大脑中有炎症的证据。
Stranahan说,从这项工作中得到的一个教训是:不要在抽脂后吃高脂肪的食物。她说,另一个原因是:BMI(体重指数)可能不是一个很有意义的工具,它只是简单地用体重除以身高,通常被用来表示超重、肥胖,以及由此增加的各种疾病的风险。她补充说,衡量代谢风险和潜在大脑健康的一个更简单、更准确的指标是同样容易计算的腰臀比。
“我们不能只说肥胖。我们必须开始讨论脂肪在哪里。这是这里的关键因素。”
她指出,这项新研究专门研究了大脑的海马体和下丘脑。下丘脑控制新陈代谢,并表现出肥胖引起的炎症变化,从而帮助控制全身的状况。Stranahan指出,作为学习和记忆中心的海马体受到与这些疾病相关的信号的调节,但并不能控制它们。虽然这些地方是开始这种探索的好地方,但大脑的其他区域可能会有非常不同的反应,所以她已经在研究其他地方减少皮下脂肪的影响。此外,由于她的证据表明雌激素可能无法解释女性拥有的保护,Stranahan想要更好地定义是什么。她的怀疑之一是女性XX和男性XY之间明显的染色体差异。
Stranahan多年来一直在研究肥胖对大脑的影响,他是第一批证明内脏脂肪会促进肥胖雄性小鼠的大脑炎症的科学家之一,相反,移植皮下脂肪可以减少它们的大脑炎症。女性体内的蛋白质水平自然也更高,可以抑制炎症。研究表明,在男性,而不是女性,大脑中的免疫细胞小胶质细胞会被高脂肪饮食激活。
她指出,一些人认为女性皮下脂肪储备较多的原因是为了为生殖提供足够的能量储备,她并没有质疑这种关系。但许多问题仍然存在,比如维持生育能力需要多少脂肪,以及影响新陈代谢的脂肪水平,Stranahan说。
参考文献
Sex Differences in Adipose Tissue Distribution Determine Susceptibility to Neuroinflammation in Mice With Dietary Obesity