一种癌症靶向药物可逆转阿尔茨海默病小鼠的症状

加拿大英属哥伦比亚大学的一项新研究发现，一种常用于治疗癌症的药物可以让阿尔茨海默病小鼠恢复记忆和认知功能。

这种名为阿西替尼（Axitinib，肾癌靶向药物）的药物可抑制大脑中新血管的生长——这是癌症和阿尔茨海默病的共同特征，但这一特征也代表了治疗阿尔茨海默病的新靶点。

患有阿尔茨海默病的小鼠在接受阿西替尼治疗后，大脑中的血管及其他疾病标志物减少，而且在学习和记忆测试中也表现得非常好。

这项研究的资深作者、英属哥伦比亚大学的Wilf Jefferies教授称：“我们真的非常兴奋，因为这些发现表明，我们可以重新利用已批准的抗癌药物来治疗阿尔茨海默病。这可以将临床开发时间缩短数年。”

阿尔茨海默病（AD）是痴呆症的一种，通常影响65岁以上的人。据估计，全世界大约有5000万人患有阿尔茨海默病。这种疾病的特征是认知能力下降、记忆丧失和大脑功能失调。

阿尔茨海默病的潜在治疗方法曾在动物模型上显示出了希望，但在临床试验中失败了。通常，这些策略针对的是tau蛋白或β-淀粉样蛋白的片段，但研究人员这次选择了不同的方法。他们放弃了传统的靶点，而是专注于抑制血管生成，也就是新血管的生长。

“绝大多数临床试验都直接或间接地针对β-淀粉样蛋白或tau蛋白，”Jefferies教授说。“除了最近一些有争议的结果，这些临床试验很少取得成功。因此，在逆转阿尔茨海默病方面，大量的努力似乎都指向了错误的目标。”

Jefferies教授早期的开创性工作表明，血管增殖会破坏阿尔茨海默病患者的血脑屏障，这为本研究打下了基础。通常认为，这种主要由血管构成的屏障可保护大脑免受感染，因为外来分子不能轻易穿过它。

由于肿瘤也依赖新血管的生长来生存和发展，故研究人员推断，一种经过验证的抗癌药物也许能阻止阿尔茨海默病的这一过程。

这篇论文的第一作者Chaahat Singh博士解释说：“我们使用的抗癌药物阿西替尼是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，以血管内皮生长因子受体（VEGFR）为靶点，VEGFR在一定程度上促进了血管生成。阿西替尼可阻止异常血管的生长，从而防止许多下游效应。”

仅仅使用阿西替尼一个月，研究人员就显著减少了血管生长，恢复了血脑屏障。最重要的是，它可以帮助小鼠在认知测试中表现更出色。典型的测试是训练小鼠如何通过迷宫而获得奖励。健康的小鼠可以找到拿回奖励的方法，而患有阿尔茨海默病的动物则不能。

到目前为止，这种疗法只应用在小鼠身上。未来还需要进行临床试验，以评估这种疗法对阿尔茨海默病患者的有效性，并考虑长期使用抗癌药物的影响，毕竟大多数患者是老年人。

尽管如此，研究人员仍然持乐观态度。如果阿西替尼在人类身上确实有效，那么重新利用一种已获批准的药物可以更快地推进其在阿尔茨海默病中的应用。

Jefferies教授表示：“包括我在内的研究人员对众多阿尔茨海默病临床试验未能达到其临床终点而感到失望。我们发现的这种疗法有望改变众多阿尔茨海默病患者的临床治疗，我认为这对于该领域的发展是绝对需要的。”

Jefferies教授及其合作者在柳叶刀旗下的《EBioMedicine》杂志上分享了他们的结果。

参考文献

Reversing pathology in a preclinical model of Alzheimer's disease by hacking cerebrovascular neoangiogenesis with advanced cancer therapeutics