30•行家|与“病原”交手27年的试剂研发专家

本期出场的行家习惯于与病原体打交道，是生物医学新领域的一位拓展者。夏懿，复星诊断分子领域研发负责人，入职复星已经27年，一路预研各种病原检测试剂品，不断迭代技术方案，随公司成长发展，也见证着IVD行业的起伏。复星诊断是复星健康板块的重要成员，而夏懿在诊断领域的开拓性故事，体现了复星创新引领的一面，也是中国诊疗水平不断提升，引领人类健康步入新阶段的朴实注脚。

今年是复星创业的三十周年，也是夏懿从事试剂研发工作的第27个年头。1995年经过同学推荐，他入职复星，在大华“大院儿”里度过了第一个5年，接着是宜山路的10年，以及现在城银路的12年。27年如一日，潜心研发诊断试剂，“丝毫不敢松懈”。打过SARS的仗，也经历过新冠的抗击，专注于研发各种疾病领域的体外诊断试剂，用技术的力量守护人类的健康。

敢于“重启”，收获第一张“证书”

“1998年，我记得很清楚，集团发生了两件大事”。夏懿说。

一件是复星实业A股上市，后改名为复星医药，还有一件是国家卫生部宣布PCR技术暂停应用于临床诊断。而第二件大事无疑让当时的PCR产业从高峰“跌入谷底”，夏懿也迎来了工作生涯中第一次突如其来的变化。

当时分子诊断PCR技术是新兴事物，使用的也是第一批产业技术——煮沸提取+电泳检测，操作步骤多，没有专业实验室，导致检测出的“假阳性”事件频频发生。国家卫生部政策随之出台，IVD企业纷纷开始尝试各种各样的“替代方案”。

“选择哪种技术路线，能否开发出来，开发后技术稳定性、成本、性能是否可行，客户能否接受，国家标准是否达标，真的是盲人摸象。”从夏懿的描述可见，当时整个行业从0到1，进入“重启”，面临重大难题。

作为研发总监，夏懿带领研发团队花了两年时间，不断设计优化、研究性能、临床实验，收集市场用户反馈，先后尝试反向杂交、ELISA、荧光PCR三条技术路线，最终选定成本高却操作便捷、被市场认可的荧光PCR技术，也凭借领先技术为公司赢得了PCR的第一张证书——“结核杆菌核酸检测新药证书”，成为众人羡慕的“佼佼者”。

分子诊断技术近年来蓬勃发展，各种方法学的成功开发经验和适用，也为夏懿后来的临床研究，上下游工艺开发和制剂开发奠定了基础。在经历了荧光定量PCR、基因测序、RNA恒温扩增等几代分子诊断技术的迭代后，夏懿带领团队正在同步拓展HRM、NGS、免疫胶体金、POCT等技术平台，夏懿以此介绍了团队依托各项技术的最新研发成果。

基于能将微量的DNA大幅增加的荧光PCR平台，目前已完成新冠病毒核酸检测试剂（荧光PCR法）的产品研发和报证工作、乙型肝炎病毒核酸检测试剂、丙型肝炎病毒核酸检测试剂等。对于新冠病毒核酸检测试剂提升检测效率的新需求，也正开发升级新一代核酸检测试剂，已完成研发定型。另外，基于可实现单管多联检的HRM、低成本方便快捷免疫胶体金平台，呼吸道多项病原体联合检测、新冠甲乙流联检项目也正在开发。值得一提的是，高通量二代测序平台（NGS）分子诊断技术，可同时检测超多个靶标，检测未知病原体，打开了感染病原诊断的新篇章。

潜心钻研数十年，夏懿在分子诊断领域积累下丰厚的技术经验。

专注研发第一线，从SARS到新冠

“从2000年开始，疫情就没有断过”。

2003年SARS暴发后，夏懿不顾生命危险，第一时间赶赴北京医院实验室一线，现场跟进SARS核酸试剂的研发。互联网不发达，监测病毒变异情况成为一大难题，夏懿就通过邮件向各个地方同学“打听”疫情最新动态数据。日以继夜“坚守”两个月后，终于最先研制出“第一代SARS体外诊断试剂”，并紧急将样本送往上海、香港等地进行临床试验。虽然后期因疫情结束产品并没有被广泛应用，却为后来应对各种全球突发疫情的产品研发和临床试验积累下宝贵经验。

努力创新自研，深耕“病原”检测

“分子诊断试剂研发不是一蹴而就的过程，短则几个月，长则几年。”

分子诊断是临床检测微生物病原体的重要手段，包括细菌、病毒、真菌、寄生虫等常见病原体的检测。除了新冠病毒核酸和抗原检测试剂外，夏懿团队基于核酸和抗原分子检测技术，还专注于研发其它病原体及癌症早期筛查、用药指导等疾病领域体外诊断试剂，如高危HPV、流感、肝炎等系列检测试剂，均已获批上市，适用于宫颈癌等肿瘤筛查的辅助诊断，以及肝炎、性病防治等领域应用。

2020年，在夏懿的带领下，试剂研发团队搭建了二代测序（NGS）平台，目前已有肺癌基因突变检测试剂在研，用于非小细胞肺癌的用药指导及伴随诊断，为癌症临床诊疗提供普适性的新诊断技术。同时该平台还可以在未知病原检测领域发挥更大的作用。

坚持自主研发，打破进口依赖壁垒，复星诊断病原体检测试剂，具有高灵敏度、高准确性、高特异性等优点，在国内多家省市级三甲医院中应用得到广泛好评，这些都是夏懿团队创新研发成果。此外，夏懿团队获得了上海市科学技术进步奖、浙江省科学技术进步奖、抗击新冠疫情创新奖等来自社会各界的“认可”。

通过研发技术的迭代，复星诊断的研发团队一直也秉持“科技助力抗疫”的初衷，目前已支持国内外10余个国家和地区的疫情防控，为临床病原诊断带来方便快捷的“金标准”，为患者带来新希望。

“分子诊断领域未来5-10年将进入新布局，我们也会不断探索核心原创技术，助力精准医疗，用专业守护人类健康。”他说。

策划：星厨·30

供稿：复星诊断

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