警惕投资“打水漂”，偏爱投资技术平台！方向分散，水平参差不齐的核酸药物研发还不够热！

从之前的无人问津，到新冠肺炎疫情以来的“受宠若惊”。核酸药物研发领域，仍是资本寒冬下投融资机构关注的热门方向。目前投资机构都更青睐于技术平台的布局。

近日石药集团针对变异株的新冠mRNA疫苗启动二期临床，而由艾博生物、沃森生物和军事医学科学院联合开发的国产mRNA 新冠疫苗 ARCoV，正在印度尼西亚、墨西哥进行3期临床试验的最后阶段，也被认为是我国首个获批mRNA 疫苗的有力竞争者。

我国的mRNA疫苗研发竞争进入新阶段。

从无人问津，到成为投资人眼中的黄金赛道，全球已上市的两款mRNA新冠肺炎疫苗将核酸药物带入了新的发展阶段。

核酸药物攻克传统药物的“难以成药性”和“不可成药性”难题，以及研发周期短、研发成功率高，而且药效更强、更持久等多种优势得以凸显，相关标的成为投资人眼中的“香饽饽”。

据不完全统计，2021年我国核酸药物领域投融资事件达29起，较2020年增加17起，投融资金额达129.12亿元，较2020年增加82.56亿元。2021年-2022年初，我国有22家核酸药物企业完成融资，特别是艾博生物超7亿美元的C轮融资更是刷新了国内生物医药领域的融资记录。被称为“中国核酸药物第一股”的圣诺医药，也在2021年底顺利在港交所主板挂牌上市。

瑞博生物董事长兼CEO梁子才表示，核酸药物研发领域“虽然热，但还不够热，需要更热一点”。需要投资机构投资一些真正具有创原创性的企业。从行业细分领域来看，当前mRNA疫苗过热，中国真正的小核酸制药公司相对较少，需要更多资本支持小核酸药物的研发。

与投资热情相伴而生的则是人们对于赛道同质化竞争以及投资估值泡沫的担忧。不过吉玛基因董事长兼首席科学家张佩琢认为，基于核酸药物赛道的分散性，可选的细分赛道和品种相对较多，以及当前国内企业发展水平参差不齐，该领域还没有产生泡沫。

在投资趋势上，峨巍医药创始傅希涌观察到，核酸药物领域已经出现了明显的变化，即投资人更关注技术平台。海通医药分析师江泽佑也非常认同，“目前这个赛道内都更重视整体技术平台的验证，而不是聚焦在一两个品种上。”至于原因，江泽佑解释道，由于新药研发存在巨大的风险，临床早期的项目很难保证一直处于领先位置，一旦出现这种情形，那么投资机构对于单一药物的投资便会“打水漂”，只要平台还在，企业的优势在未来就能持续。

在研发的具体方向上，华盖资本医疗早期基金合伙人邓量认为，国内mRNA新冠肺炎疫苗竞争格局层次明显，国内头部企业如艾博生物、斯微生物等，其优势已经凸显，传统的大药企，如国药、石药也都在该领域进行了布局。另外，基于生产质控难度系数较高考虑，在这一细分领域后期进入者将会不断减少。

在小核酸药物领域，当前国外企业一方面热衷于利用GalNAc小核酸药物递送系统推动小核酸药物靶向肝领域的研发，另外则是积极寻找多种新的偶联修饰，以提高小核酸药物的长效性、包裹性、降低免疫毒性、防止降解，并且在人体细胞里面实现更好的靶向性。

那么在投资人更加理性的当下，核酸药物领域的投资情况究竟如何？核酸药物领域能否避免PD-1药物研发式的同质化竞争态势？哪些投资方向更被看好？

对此E药经理人融媒体特采访了核酸药物领域的投资人及企业家。

Q1：当前核酸药物领域的投资有哪些特点、趋势？投资界对核酸药物领域的关注点发生了哪些变化？

邓量：今年整个港股、美股市场都在持续走低，没有前两年那么火爆，但核酸药物相对还是比较火的。我觉得可以关注几个方向，一个是小核酸的修饰方法和递送技术类企业；第二个是，针对新靶点、新适应证的核酸药物企业；第三个是，在生产环节中有一定优势的企业。

傅希涌：投资机构对mRNA兴趣依旧高涨。近年来，mRNA公司仍在源源不断地诞生，从这个角度来看，行业还处于成长期。但是近年来有一些重要的变化。此前，投资人对任何类型的mRNA企业都会感兴趣，如今投资人更关注技术平台，例如企业是否有递送技术，是否有分子设计能力以及在相应的疾病领域的研发能力等。

陆阳：在国内，mRNA是最热门的领域，现在国内做mRNA的企业拿到融资的至少有15家左右。现在在慢性肺癌这个领域确实很火，大家看到慢性肺癌有革命性的突破，也看到新冠疫苗的出现让整个全人类都受益。全世界还没有任何一个药物在人类历史上达到这么高的社会影响，它伟大的历史作用怎么评价都不为过。人们看到这样巨大的发展前景，会期待很多病毒感染导致的疾病疫苗是不是都可以去尝试，甚至几十年研究都没有起色的艾滋病，也有企业去做相关研发。

徐实：mRNA技术将来一定会成熟，现在正是进入这个领域的好时机。但是国内部分投资机构，市场稍有变动，很容易踌躇、犹豫，甚至盲目跟风，“楚王好细腰，宫中多饿死”，这对国内某些核酸药物企业的研发都造成了一定的影响。

Q2：当前，传统企业和创新药企纷纷入局核酸药物赛道，是否会引发新一轮的“内卷”？

梁子才：实际上在中国真正的小核酸制药公司比较少，还需要更多的资本支持。在美国，小核酸企业很多，但在中国可能屈指可数。这是因为小核酸领域本身存在技术瓶颈，技术难度很大，但越是这样的方向，越需要更多的人支持参与。总的来说，虽然热，但是还不够热，还要更热一点。在这个过程中，有些内卷可能也是必然。但是无论是创业者，还是投资者，如果能够努力做一些独特的东西，尤其是在肝外递送上，而不是一窝蜂扎堆到GalNAc上，可能企业和产业的生命力会更强一些。

王为民：我在核酸领域工作了20多年，早期时很苦恼无人关注，现在有点受宠若惊。现在的趋势是，基本上美国有的项目，国内也能快速跟上，也越来越前沿。有很多技术在美国也没有验证，国内也有了。

邓量：在mRNA疫苗领域，第一梯队的艾博生物、斯微生物，尽管他们的产品还在临床阶段，但是作为龙头企业，业界也非常期待他们的疫苗能够早日问世。第二梯队，像国药、石药这些传统企业，他们也都有布局mRNA平台。因为疫苗的生产、监管报批其实相对来说比较困难。在中国市场，传统企业在新技术平台的迭代，也值得关注。后期再有企业布局新冠疫苗，不仅时间上相对滞后，而且商业化难度更高。

现在投资机构对后续新兴mRNA疫苗企业的技术开发和产品布局有更高的要求。今后大家基于多方面因素考虑，我觉得市场上不会再有更多玩家。

小核酸药物领域，GalNAc技术的应用使得小核酸药物特别是在肝靶向性的一些慢性病，获批了一些新产品。目前国外企业主要布局的方向一是充分利用GalNAc功能，做与肝靶向相关的产品研发，二是找更多新的偶联修饰受体和方法。国内企业，可以先把针对GalNAc的配体产品做好，把靶向PCSK9的产品做好。小核酸药物在一些难治的慢性病上面有比较好效果的，肝靶向相关的很多代谢类的疾病也可以关注。如果企业在临床开发和商业化无法做到前三，那必须有一定的优效性，同时布局全新机制的研发，否则也会出现PD-1那样内卷的问题。

江泽佑：我觉得会，但不一定像IO靶点那么卷。行业内会有重复研发，因为主要的核心技术方面大部分都是开放的，后来者都处于跟随的状态。同时，递送技术实现突破，降低风险以后资本愿意进入这个领域。此外，FIC小核酸的药物开发成功率相对比较高，也吸引更多投资人更愿意进入这一赛道。

但是，未来在专利知识产权方面可能会面临挑战，比如海外正在发生的专利纠纷案，可能之后在国内也会出现类似的情况。

小核酸技术平台验证时间和成本都可能比抗体开发更长，以及科学层面解决思路差异，结合资本在上一轮泡沫后回归理性，小核酸领域不会像IO靶点那么卷。

Q3：你认为在核酸药物投资领域有泡沫存在吗？

江泽佑：估值泡沫在高新科技领域的发展中很难避免。现在核酸药物投资估值都比较贵，在投资上，大家都比较关注是否有产品能够很快出海。目前整个赛道内都更重视在整体技术平台的验证，而不是聚焦一两个品种上。因为药物研发存在风险，后续临床开发可能出现比竞争对手落后的问题，单一药物的投资便会“打水漂”，所以大家普遍都在布局平台，只要平台还在，企业的优势在未来就能持续。所以从整体来看，泡沫是一定在的。

张佩琢：我觉得不至于有泡沫，首先我们跟国外的差距比较大，可选的更细分赛道和品种相对比较多。在mRNA领域，除了新冠疫苗以外，在预防性疫苗、肿瘤新抗原上也有很多方向可以探索，在分散之下就不至于形成类似PD-1的竞争情况。

其次，现在大部分企业都是新进入，大家基础参差不齐，在未来长期竞争过程中，还会调整方向，多年以后的竞争格局，现在还很难预料。

陆阳：现在中国投资算比较火热，发展趋势非常好，但实际和国际上投资相比差距很大。中国在这个领域发展非常强劲，整体来说，我们在RNA方面的基础科学甚至强过欧洲，在追赶美国。行业内有多家公司进行不同项目的研发，只是估值过高了一点，后续是不是能够保持同样的估值暂未可知，但整体来说，有大量的资金进来是好的，可能要先“热”起来，稍微有一些泡沫，行业才能有向前发展的动力。

Q4：投资人最关注企业的哪些方面？

王为民：一个企业未来的成功几率对于投资人而言是很重要的。他们希望投资能够有回报，肯定投的是这个团队。团队有工业界的经验，有转化的经验会更被他们所注重。

徐实：一个核酸药物企业优秀的领导者要有很好的科学背景，但不是简单的科学家就能胜任这种工作。他们不仅要懂一个领域的科学知识，还要把多个领域的知识技术整合起来，并且找到它的商业化应用群体。在业界做一些合纵连横的事，让利益相关方参与到研发中来，才能将事情往前推进。比较看重团队中是否有经过一些体系认证的专家。其实一个长期在企业工作的人才，很难获得那样的职位。

傅希涌：投资人非常注重团队构成。在一个高速发展的领域，公司如何发展，项目能做成什么样，归根到底是公司的人能否做正确的决定，能否在每个关键节点做出正确的选择。

（本文摘自《医药界·E药经理人》2022年6月刊）

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