百济PD-1能否首家“出海”美国？基因疗法能拯救蓝鸟生物吗？第三季度这些疗法将在FDA迎来最后裁决……

2022年上半年，FDA一共批准了16款新药上市，但根据往年的平均数量，FDA每年约批准45～50种新疗法，如果趋势不变，FDA下半年将很“忙”。

在第三季度，有5家公司的创新药等待FDA做出最后的裁决，既包括新冠疫苗的加强针，也包括两种前沿的基因疗法，还包括来自中国药企百济神州的PD-1替雷利珠单抗。

01 新冠疫苗加强针

2020年底，辉瑞和Moderna的新冠疫苗相继在美国获批，之后又相继获批了加强针以及多个年龄段群体的接种。但目前的新冠疫情已经发生了多种变化，环境中存在多种变异毒株，这也增加了市场对于更新疫苗的紧迫性。Biopharma Diva透露，在第三季度，FDA的官员可能会决定批准新的加强针。

但值得注意的是，疫苗有效性的下降以及对于变种毒株的有效性正在成为FDA关注的重点。FDA的独立专家建议，下一种新冠疫苗加强针应该针对多种变异株，但由于研发周期与流行毒株的时间差，现在也并不能预测接下来哪个突变株会成为主流，疫苗的研发很难针对未知的变异株。 

02 Amylyx公司的AMX0035用于肌萎缩侧索硬化症

9月29日，FDA将最终决定是否批准一种治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）新药AMX0035。

6月3日，该产品的研发公司Amylyx Pharmaceuticals披露，FDA已将其ALS治疗新药AMX0035的审查截止日期延长了三个月，将于9月29日作出决定。但当时Amylyx投资者却表现出了积极的态度，公司股价上涨了 25%。

对于审查延长的背景，FDA科学家质疑生存数据的说服力，Amylyx最终未能赢得机构顾问小组的支持。大多数小组成员认为 Amylyx应该提供更多证据来证明AMX0035可有效减缓ALS进展。该公司目前正在进行III期PHOENIX研究以确认AMX0035的患者受益，但该公司希望根据已提交数据提前批准。

但另一方面，AMX0035获批的希望在于FDA此前发布的五年计划中，详细规定了加速ALS研发进度的举措，包括促进安全、有效的药物开发，改善或延长患有ALS和其他罕见神经退行性疾病患者的生命；提高ALS和其他罕见神经退行性疾病药物的可及性。

2021年12月，美国总统拜登还签署了《加速获得ALS关键疗法法案》（ACT for ALS），要求卫生与人力资源服务部（HHS）通过FDA与美国国立卫生研究院（NIH）达成合作协议或合同，采取公共私营合作制策略加深对罕见神经退行性疾病的理解，进一步开发针对包括肌萎缩侧索硬化症（ALS）在内的各种神经退行性疾病的新疗法。

此外，值得注意的是，AMX0035已经在加拿大获批，商品名为Albrioza。

03 蓝鸟生物的两项基因疗法

FDA对蓝鸟生物基因疗法的审查涉及两个疗法——beti-cel和eli-cel。beti-cel是一种含有转基因的自体造血干细胞（HSC），转导了编码βA-T87Q-珠蛋白的BB305慢病毒载体（LVV）基因疗法，用于治疗需要定期输血红细胞（RBC）依赖性β-地中海贫血（TDT）患者；eli-cel是用LVV，将三磷酸腺苷结合盒亚家族D1（ABCD1）cDNA转导入自体CD34+HSC的基因疗法，用于治疗18岁以下携带ABCD1基因突变的早期脑性肾上腺脑白质营养不良患者（CALD）。

在6月初beti-cel和eli-cel相继获得了获得FDA细胞、组织、和基因疗法咨询委员会成员的全票支持，认为其为患者提供的获益大于风险。

如果beti-cel和eli-cel在8月和9月FDA的决定日期获得批准，这将是基因治疗的里程碑，并可能为Bluebird带来收入增长。

04 BMS的 deucravacitinib 用于治疗中重度斑块型银屑病成人患者

BMS的Deucravacitinib用于治疗中重度斑块型银屑病成人患者的审评截止日期为9月10日，如果获批将弥补BMS目前管线中由于专利悬崖损失的收入。

银屑病治疗也是BMS三种重磅疗法中的一种，如果2022年内获批，有分析预计其年销售峰值将达到40亿美元。Deucravacitinib还将成为第一个上市的TYK2抑制剂，将与安进Otezla展开竞争。目前，Otezla是第一个也是唯一一个在所有严重程度（轻度、中度、重度）斑块型银屑病成人患者中获得批准的口服疗法。

另外两种重磅疗法是用于治疗转移性黑色素瘤的Opdualag和治疗梗阻性肥厚型心肌病的Camzyos已经顺利在FDA获批。

05 诺华/百济神州的替雷利珠单抗治疗食管鳞状细胞癌

2021年9月，百济神州发布公告称，FDA已受理其抗PD-1抗体替雷利珠单抗注射液的新药上市申请（BLA），用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。根据《处方药使用者付费法案》（PDUFA），FDA对替雷利珠单抗上市申请做出决议的目标日期为2022年7月12日。此次上市申请是基于一项随机、开放性、多中心的全球3期临床试验RATIONALE 302（NCT03430843）的研究结果，该试验旨在评估替雷利珠单抗对比研究者选择的化疗，用于晚期或转移性ESCC患者二线治疗的有效性和安全性。该项试验结果已在ASCO 2021上公布。此外，此次申报还基于包括7项临床试验中接受替雷利珠单抗单药治疗的1972例患者的安全性数据。

2021年1月，诺华与百济神州达成合作协议，在多个国家包括美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本开发、生产和商业化PD-1抑制剂替雷利珠单抗。诺华将在过渡期后负责注册申请，并在获得批准后开展商业化活动。

根据协议，百济神州将获得6.5亿美元的预付款，并有资格在达到注册里程碑事件后获得至多13亿美元的付款、在达到销售里程碑事件后获得2.5亿美元的付款，另有资格获得替雷利珠单抗在授权地区未来销售的特许使用费。

摩根士丹利的分析师Matthew Harrison去年表示，替雷利珠单抗如果顺利获批每年可能为诺华带来至少20亿美元的营收。

参考资料：https://www.biopharmadive.com/news/5-fda-approval-decisions-third-quarter-2022/625983/

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