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睡眠是好药系列...之提高“杀手细胞”工作效率

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前些日子,我们已经了解了两篇睡眠如良药的研究,即“睡眠是最好的止痛药(睡眠:最好的止痛药!)”,和“睡眠是最好的‘速效救心丸’”(Nature:睡眠,或是最好的“速效救心丸”...)。现在,来自德国的科学家又在这一领域增加了新信息。

近日,发表在《实验医学期刊(Journal of Experimental Medicine)》上的研究表明,睡眠能够提高免疫细胞的工作效率。该研究由德国图宾根大学的Stoyan Dimitrov与Luciana Besedovsky领导,它解释了睡眠如何对抗感染,以及长期压力等情况如何导致身体更容易生病。

T细胞是免疫细胞家族中的杀手细胞,对人体免疫反应至关重要。当T细胞识别到特定目标时,比如被病毒感染的细胞,它们就会激活称为整合素的粘性蛋白,使其能够附着在目标细胞上,并将其杀死。部分T细胞被称为记忆T细胞,负责存储机体先前所遇抗原的信息,例如病菌类型。由于记忆T细胞的存在,若同种病菌再次进入内体,免疫系统的激活速度就会比之前快得多。此前,科学家们关于激活整合素的信号已了解很多,但对可抑制其产生的分子却知之甚少。

图宾根大学的Stoyan Dimitrov及其同事们决定研究一组不同信号分子(Gas-偶联受体激动剂)的作用。这些分子中有许多可以抑制免疫系统,但尚不清楚它们能否削弱T细胞激活整合素并附着在目标细胞的能力。

研究人员发现,某些Gas-偶联受体激动剂,包括肾上腺素、去甲肾上腺素、促炎分子前列腺素E2和D2以及具有神经调节作用的腺苷,会阻止T细胞在识别出目标后激活整合素。

图片来源:Dimitrov et al., 2019

Dimitrov说:“在许多病理状况下,例如肿瘤生长、疟疾感染、缺氧和应激等,都可以观察到这些分子已经达到了抑制整合素激活所需要的水平。因此,该途径有助于与这些病理相关的免疫抑制。

当身体处于睡眠状态时,肾上腺素和前列腺素水平会下降。研究人员在实验过程中对比了正常睡眠和整夜不睡的健康志愿者体内T细胞的活性。结果表明,正常睡眠的人T细胞激活整合素的水平更高。研究人员证实,睡眠对T细胞整合素激活的有益影响与Gαs-偶联受体活性减少有关。

Luciana Besedovsky说:“我们的发现表明,睡眠有可能提高T细胞反应的效率,这与睡眠障碍的高发和睡眠受损的情况,如抑郁、长期压力、衰老和倒班工作等尤其相关。”

除了帮助解释睡眠的有益作用和压力等情况的负面影响外,这项研究还可能推动开发提高T细胞附着目标细胞能力的新治疗策略,包括癌症免疫治疗,因为T细胞可以被指示去攻击并杀死肿瘤细胞。

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