让美洲豹逃脱“疟疾魔爪”的神奇树皮 | 医学史上的10月31日
疟疾治疗，红十字法，现代营养学奠基人
来源：医脉通
作者：芭比
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大自然的魔笔书写下“抗疟神话”
疟疾、艾滋病、结核病曾被合称为“世界三大传染病”，其中为首的疟疾，曾肆虐人间上千年，令人类的祖先谈之色变。疟疾的病原体为各种疟原虫，而在有效的治疗药物诞生之前，人体一旦感染上危害较大的恶性疟原虫，便性命堪虞。
电视剧《康熙王朝》中，康熙大帝曾三次亲征噶尔丹，其中一次中途便患上了疟疾，差点因此丧命。幸好有法国传教士带着金鸡纳霜，康熙服下这种粉末冲成的药剂后不久便痊愈了，最后还战胜了噶尔丹，成为流传至今的“抗疟佳话”。
如今医学界已明了，金鸡纳霜中有效抗击疟疾的成分是奎宁。今天，正是金鸡纳抗疟作用被发现的整整389周年。
图 | NPR.org
➤让亚历山大大帝英年早逝的“瘟疫之王”
疟疾可谓是历史上蹂躏人类最久的“众病之王”。早在公元前二、三世纪的古罗马文学中，就有关于疟疾的记载，我国先秦时期的《黄帝内经》中也有详细描述。
古希腊的亚历山大大帝、西哥特人首领阿拉里克、文艺复兴时期著名诗人但丁、汉武帝等历代英雄，皆因疟疾而死。由于它的传染性和致死率极高，古人们对其束手无策，无论东西方社会，均不约而同认为疟疾是“神愠怒而降于人间的灾难”。
但丁在《神曲•地狱篇》中，曾借疟疾将恐惧的情绪描绘得活灵活现：“犹如患三日疟的人临近寒颤发作，指甲已经发白，只要一看阴凉儿就浑身打战，我听到他对我说的话时，就变得这样。”
➤印第安土著的“偏方”：生命之树金鸡纳
南美安第斯山脉海拔三千余米，昼夜温差极大，是疟疾的天然温床。然而秘鲁土著却发现，山里的美洲豹、狮子在染上疟疾后，总能奇迹般地“自愈”。跟踪一番他们才知道，美洲豹和狮子患病后，会寻遍深山，啃嚼一种树的树皮来治疗。
金鸡纳插画 | Wikipedia
这种神奇的“生命之树”，便是金鸡纳树。于是，印第安人开始用金鸡纳树皮泡水，来治疗发热高烧，金鸡纳树皮成为治愈疟疾的民间偏方。
约四百年前，欧洲殖民者入侵美洲，很多欧洲人踏上这片瘴气蒸腾的大陆，都感染上了严重疟疾，其中包括西班牙驻秘鲁总督夫人安娜（Ana Chinchón）。病危之际，一位印第安姑娘为总督夫人偷偷送去金鸡纳树皮研磨成的粉末，夫人服用后不久便转危为安。
➤从金鸡纳树皮，到药品奎宁
救了总督夫人一命的药剂，很快便在西班牙变得家喻户晓。一名西班牙传教士将金鸡纳树皮带回了祖国。1742年，瑞典植物学家根据安娜夫人的名字，将这种树命名为cinchona，也就是金鸡纳树。
此后，科学家悉心钻研金鸡纳树皮治愈疟疾的原理。他们发现，不仅是树皮，金鸡纳树的树根、树枝、树干中，含有多达25种以上生物碱，树皮中含量尤其丰富。而在金鸡纳树皮含有的生物碱中，70%为奎宁。
1817年，法国药剂师又向前一步，从金鸡纳树皮中分离提纯得到奎宁单体，并证明这种成分就是抗疟的有效成分。
奎宁 | forthepeople.com
然而，指望金鸡纳树皮驱逐疟疾，仍是天方夜谭——一方面，金鸡纳树对生长环境选择苛刻，除了南美洲，其他地区人工种植起来难度极大；另一方面，如果说今天高效的抗疟药青蒿素是“精准狙击”，金鸡纳树皮则可谓“狂轰乱炸”。
奎宁是如何发挥抗疟作用的？它能够聚集于疟原虫溶酶体内，结合H+使自身质子化，从而使溶酶体内pH 值升高，影响疟原虫的生长和繁殖。它也可以抑制血红素聚合酶作用，阻止血红素从溶酶体转移到细胞质，使血红素游离于疟原虫体内，并攻击膜系统，导致疟原虫死亡。
由药理机制不难看出，奎宁有效抗疟的同时，副作用也颇为剧烈。病人服用后，很容易出现腹泻、哮喘、耳鸣、急性溶血等不良反应，可谓“毙敌一万，自损三千”。
在抗疟药物的研究同时，医学界对疟疾的病因、病理学研究也从未停止。1717 年，意大利医生乔瓦尼•冯里亚•兰锡西最先指出，疟疾总横行在蚊子繁多的潮湿地区。1897年，英国生物学家罗斯阐明了疟原虫的发育史与疟疾的传播方式，并因此获得1902年的诺贝尔生理学或医学奖。
评古论今•大自然是最有创意的“药学家”
尽管在二战时期，科学家成功合成了另一种抗疟药物氯喹；继而在20世纪70年代，屠呦呦等科学家研发出了更为出色的天然抗疟药物青蒿素，但无论是金鸡纳树皮的发现，还是奎宁的分离、应用与合成，都在医学发展史及科学研究史上，留下了浓墨重彩的一笔。
大自然可谓最具创意的“药学家”，它鬼斧神工造就的化合物如金鸡纳霜、青蒿素，无一不具有新颖的结构、神奇的疗效，远远超出了医学家、药学家的想象力。而这些绝妙天成的模板，又为医学的进步提供了源源不断的动力。
10月31日•医史拾遗
➤现代营养学奠基人Carl von Voit诞辰
图 | University of Ottawa
今天是现代营养学奠基人之一、德国生理学家Carl von Voit（1831.10.31－1908.1.31）的188周年诞辰，他测量了人体能量与物质的代谢过程，测定了人体脂肪、蛋白质和碳水化合物的总量，研究了多种人体成分如天门冬氨酸的营养价值，为必需氨基酸的研究奠定了基础。
➤瑞典精神病学家Axel Munthe诞辰
今天是瑞典内科医生、精神病学家及作家Axel Martin Fredrik Munthe（1857.10.31-1949.2.11）的162周年诞辰，他的作品《The Story of San Michele》是当时世界最畅销书籍之一，记录了他在意大利圣米歇尔别墅居住时的行医经历。
参考资料：
[1] 余凤高.从金鸡纳到青蒿素——疟疾治疗史[J].世界文化,2016(09):61-63.
[2] 张箭.金鸡纳的发展传播研究——兼论疟疾的防治史 [J].贵州社会科学,2016(12):61-74.
[3] 郭瑞霞,李力更,付炎,霍长虹,王磊,史清文.天然药物化学史话:奎宁的发现、化学结构以及全合成[J].中草药,2014,45(19):2737-2741.
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