高以翔猝死有征兆？关于Frank征，你应该知道这些
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导读
赶紧看一看，你有Frank征吗？来源：医脉通心内频道
11月27日凌晨，台湾艺人高以翔在宁波录制浙江卫视《追我吧》节目时晕倒。27日上午，高以翔所在经纪公司发布声明，称高以翔经近3小时的急救后，不幸离开，年仅35岁。27日中午，浙江卫视《追我吧》官方微博也发布了声明，高以翔死亡原因确认，医院最终宣布其为心源性猝死。
高以翔身高195cm，喜欢运动，经常锻炼身体，平时身体素质较好。为什么突然发生心源性猝死呢？除夜间录制节目运动强度大、高以翔录制节目时身体不适等因素外，我们在一些照片中还能看到耳垂上疑似Frank征，或许提示潜在的心脏疾病。
图1 高以翔 | 图片来源于网络
Frank征与心血管疾病
Frank征，亦称耳垂皱褶征，耳垂的斜行皱褶，从耳屏延伸至耳廓形成45°角。
图2 Frank征与正常耳垂
1973年，Sanders T. Frank在NEJM上首次报道了Frank征，认为它是冠状动脉疾病在皮肤上的反映。之后有研究也发现，耳垂折痕与冠状动脉疾病和其他动脉粥样硬化疾病存在明显的相关性，被认为是预测动脉粥样硬化疾病的标志之一。
2011年，Haim等发表的研究（430例）显示，在校正年龄、性别、家族史、糖尿病、高脂血症、高血压及胸痛症状后，Frank征仍与各种冠状动脉疾病显著相关，如表1。该研究认为，Frank征不仅与冠状动脉疾病有关，且与冠状动脉疾病的范围及严重程度相关。另外，Haim等还发现，应用Diamond-Forrester模型联合Frank征对冠心病的预测价值更高，如图3。
表1 Frank征与冠状动脉疾病
图3 Frank征联合Diamond-Forrester模型对冠状动脉疾病的预测价值
注：DFLC：Frank征；DF：Diamond-Forrester模型
有研究显示，Frank征预测冠状动脉疾病的敏感性为48%，特异性为88%，即48%的冠状动脉疾病患者的双耳或单耳有Frank征，伴有Frank征的健康人罹患冠状动脉疾病的风险为88%。尽管其敏感度低，但是60岁以下患者出现Frank征，具有较强的诊断意义。
此外，Frank征或还与早衰、真皮和血管弹性纤维损失相关。然而，也有学者认为，Frank征与心血管疾病的相关性是因为年龄和其他心血管危险因素混杂所造成的假象。
Frank征的机制
目前，出现Frank征的详细机制尚未明确，推测其可能与循环中自由基的氧化应激损伤以及血管内-中膜厚度增加、耳垂血液供应减少、弹性纤维损失或退化有关。
2017年，北京协和医院心血管内科郭宇超、吴炜等在《中国循环杂志》上发表的文章汇总了耳垂皱褶的形成及其与心血管疾病相关的五种理论。
1. 睡姿导致
20世纪80年代，有学者认为，耳垂皱褶与睡姿相关。临床观察发现，早期皱褶晨起明显, 但在日间可恢复。Sapira等的研究发现，受试者睡觉时耳垂会形成褶皱并折至耳朵后方，晨起后消失，连续观察6个月后形成了永久性耳垂皱褶。
2. 遗传相关
Elliott等发现，Frank征与种族相关，白种人的发生率最高，黄种人的发生率低，或提示Frank征由相关调控基因。然而，截止目前，尚未发现相关调控基因。
3. 早衰标志
Frank征与年龄相关，年龄越大Frank征越常见, 而年龄是心血管疾病的重要危险因素，因此有学者认为，Frank征提示患者相对于同龄人更早衰老。研究显示，有秃头、头发变灰、皮肤褶皱等早衰相关体征的患者更易患心血管疾病。Higuchi等发现，在日本男性代谢综合征患者中, 有Frank征患者较无Frank征患者的外周血细胞端粒酶长度更短，进一步支持了Frank征为早衰表现的假说。
4. 氧化应激
Koyama等的研究发现，Frank征阳性受试者的丙二醛化低密度脂蛋白（MDA-LDL）、超敏C反应蛋白（hsCRP）、穿透素3（PTX3）水平较高。而炎症标志物和氧化应激指标或反映Frank征阳性者更易发展为动脉粥样硬化。
5. 胶原降解
研究提示，Frank征与胶原以及弹力蛋白代谢相关。耳垂局部胶原蛋白及弹力蛋白降解可反映全身血管壁成分的改变, 提示与心血管疾病发生相关。Frank征阳性者弹力蛋白发生了断裂、小血管壁周增厚，这种微血管变化或间接反映冠状动脉血管床的病变。另外，研究提示，Frank征者耳垂的胶原结构遭到了破坏以后, 巨噬细胞处理运输胆固醇的受体或同样遭到破坏, 从而易导致动脉粥样硬化斑块的形成, 进而导致冠心病的发生，但尚无相关研究进一步证实。
附：病例3则
病例1
患者，男，59岁，长期高血压病史，因劳力性胸痛就诊。心电图和心脏应激检测未见异常。冠状动脉造影发现冠脉主干栓塞，置入2枚支架。
术后患者病情平稳，随访期间未再出现胸痛。患者出现双侧Frank征，为具有诊断意义的耳垂折痕，预示患者可能患有冠心病。
图4 59岁患者，耳垂提示Frank征
病例2
患者，男，84岁。既往有高血压、糖尿病和高脂血症病史，因视物异常6小时送入急诊室。查体发现右侧同向偏盲，无其他神经系统体征。此外，发现患者的双侧耳垂斜向折痕——Frank征。
图5 84岁患者，耳垂提示Frank征
病例3
59岁男性，因休息时发作性胸痛和轻度疲乏数日就诊。心电图发现轻微的ST段压低，无异常Q波，心肌酶正常。既往高血压、血脂异常和糖尿病。可见双耳Frank征（图6）。冠状动脉造影发现，回旋支中段狭窄，置入支架后胸痛缓解，3天后出院。
图6 59岁患者，耳垂提示Frank征
结语
1. Frank征或与心血管疾病的发生率增加相关，可能为冠状动脉疾病的独立危险因素。
2. Frank征的形成机制及其与心血管疾病的关系尚需进一步研究证实。
3. Frank征易于发现，或可将其作为早期心血管疾病识别的一种体征，在Frank征阳性的患者中进行及早预防。
赶紧看一看，你有Frank征吗？
[7] Gustavo Zapata-Wainberg, Jose Vivancos. N ENGL J MED. 2013; 368(24): e32. DOI: 10.1056/NEJMicm1213006.
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