重磅！国产新冠灭活疫苗紧急接种数十万人，目前零感染
导读
目前，新冠灭活疫苗在国际上有5亿剂意向订单。
来源：医脉通
作者：苏暄
一眨眼，9月真的来了，国产疫苗昨天宣告接种数十万人“零感染”的特大喜讯。
据科技日报昨天（9月10日）22时报道，国药集团中国生物负责人日前就新冠灭活疫苗紧急使用和海外Ⅲ期临床研究情况接受媒体采访时透露，国药中国生物研制的两款新冠灭活疫苗已经接种了数十万人次，无一例明显不良反应，无一人感染﹔其中，打完疫苗后去往海外高风险国家和地区的数万人，截至目前无一例感染。
摄图网
国药中国生物总法律顾问周颂介绍，国内新冠灭活疫苗获批临床试验的有3支，国药中国生物就占了其中两支，也是目前紧急使用接种量最大、人数最多的。周颂强调，意义更为重大的是，新冠灭活疫苗的紧急使用，面向的都是高风险暴露人群，比如救治新冠病毒感染者的医护人员，以及去往疫情高风险国家的外交人员、外派员工和中资企业“一带一路”建设人员等。这几万人打完疫苗后，到海外工作已有几个月时间了（编者注：6月至今），其中在疫情暴发的地区，有留守的员工感染了，但他们没有感染。类似这样的平行对照数据在多个国家都有，证明了疫苗的有效性。
国药中国生物副总裁张云涛表示，新冠灭活疫苗Ⅰ、Ⅱ期临床研究在国内开展，都产生了中和抗体。“中和抗体检测是个金标准”，在海外的Ⅲ期临床研究中，也会持续观察中和抗体。中和抗体是可比较的，在海外的试验扩大了人种、国家和人群，最主要还是被海外认可，对于以后的应用会更好。
“以前我们的疫苗想出口是很难的，有一系列的法规和临床限制。现在我们的科技实力强了，Ⅰ、Ⅱ期临床试验数据被海外认可，在海外直接开展Ⅲ期临床研究，是国际合作的典范。”张云涛说，未来中国审批通过，这些国家只要做了临床研究，也都可以合法合规上市。目前，新冠灭活疫苗在国际上有5亿剂意向订单。
国产新冠灭活疫苗临床研究关键时间线
全球疫情陷入胶着时的5月15日，世卫组织发布《COVID-19候选疫苗草图》，列出了全球8个进入临床试验阶段的新冠病毒疫苗，其中4个来自中国研发团队，3个来自美国，一个来自英国。
图源：知乎截图
目前我国进入临床试验阶段的新冠疫苗：国药集团中国生物杨晓明挂帅的科研攻关领导小组和军事科学院军事医学研究院陈薇院士团队。
01
国药集团中国生物杨晓明科研团队：
◎4月12日，国药集团中国生物新冠灭活疫苗为全球首家获得临床试验批件，Ⅰ/Ⅱ期临床试验在河南省武陟县同步启动。
◎6月16日，国药集团中国生物新冠病毒灭活疫苗Ⅰ/Ⅱ期临床试验揭盲结果发布：疫苗受试者全部产生抗体，中和抗体阳转率达100%。
这项新冠灭活疫苗临床试验为随机、双盲、安慰剂对照的Ⅰ/Ⅱ期临床研究。截至目前，Ⅰ/Ⅱ期临床研究受试者共1120人，已全部完成2针次接种。揭盲结果显示，疫苗接种后安全性好，无一例严重不良反应，不同程序、不同剂量接种后，疫苗组接种者均产生高滴度抗体，28天程序接种两剂后，中和抗体阳转率达100%。
◎6月10日消息称，部分大型国有企业的员工在出国前，可自愿选择注射目前正在研发的新冠病毒疫苗。同时有海外业务的大型国企工作人员也证实了此消息，并表示“听说部分有出国需要的央企人员已注射疫苗”。
美国彭博社新闻截图
◎6月23日，中国生物新冠灭活疫苗国际临床（Ⅲ期）阿拉伯联合酋长国启动仪式在中国北京、武汉、阿联酋阿布扎比三地，以视频会议方式同步举行。疫苗的Ⅲ期临床试验需要大量受试者，此前中国境内每日新增病例数已经十分稀少，所以临床试验瞄准疫情仍为未消退的海外。
◎7月22日，我国正式启动新冠疫苗紧急使用。《疫苗管理法》明确规定，当出现特别重大公共卫生事件，由国家卫生健康委提出紧急使用疫苗的申请，由国家药监局组织专家论证并同意，由国家卫生健康委在一定范围、一定时限内紧急使用疫苗。目的是在医务人员、防疫人员、边检人员以及保障城市基本运行人员等特殊人群中，先建立起免疫屏障，整个城市的运行就会有稳定的保障。
截至8月22日，国药集团新冠灭活疫苗Ⅲ期临床试验入组超2万人，创造了多个全球第一：安全性非常好，有效性正在进一步观察中；入组速度好于预期，非常值得期待。
◎8月20日、21日，国药集团中国生物分别与秘鲁、摩洛哥以及阿根廷签订有关新冠灭活疫苗Ⅲ期临床试验的合作协议并举行启动仪式。标志着中国生物新冠灭活疫苗Ⅲ期临床试验全面提速，更多的样本量及不同地区的临床试验数据将大大提升疫苗上市进程。
◎9月10日22时，科技日报报道，国药集团中国生物负责人新冠灭活疫苗紧急使用和海外Ⅲ期临床研究情况接受媒体采访时透露，国药中国生物研制的两款新冠灭活疫苗已经接种了数十万人次，无一例明显不良反应，无一人感染﹔其中，打完疫苗后去往海外高风险国家和地区的数万人，截至目前无一例感染。
02
军事医学研究院陈薇院士团队
◎4月12日该疫苗的Ⅱ期临床试验在武汉启动，是全球最早开展Ⅱ期临床研究。实验采用了随机、双盲、安慰剂对照设计，508名受试者随机分配至疫苗组和安慰剂组，在更大人群中验证了疫苗的免疫原性和安全性。
《柳叶刀》网页截图
◎5月22日，《柳叶刀》报道了重组新冠疫苗(腺病毒载体)的Ⅰ期临床试验数据，也是全球第一个正式发表的新冠疫苗的人体临床数据。试验结果表明，该疫苗安全性好，受试者全部产生抗体和细胞免疫反应。
◎7月20日，《柳叶刀》报道了中国工程院院士陈薇团队研发的重组新冠疫苗(腺病毒载体)Ⅱ期临床试验结果，成为全球首个正式发表的新冠疫苗Ⅱ期临床试验数据。
试验结果表明，单次接种疫苗28天后，99.5%的受试者产生了特异性抗体，95.3%受试者产生了中和抗体，89%的受试者产生了特异性T细胞免疫反应。这表明，陈薇团队研发的新冠疫苗可为健康人群提供“三重保护”，将新冠病毒 “拒之门外”。508名受试者全部完成随访，无一脱落，临床依从率100%。值得一提的是，此次临床试验首次验证了55岁以上年长人群的免疫效果，是首个55岁以上年龄组的临床试验数据。
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5条疫苗技术路线“画像”
科技部社会发展科技司司长吴远彬曾谈到，疫情发生之初，在梳理分析不同的技术基础和可能性之后，科研攻关组布局了5条技术路线：病毒的灭活疫苗、核酸疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗。
目前5条技术路线中，腺病毒载体疫苗和灭活疫苗已进入临床试验阶段，其他3条技术路线的疫苗也在加快推进。这5类疫苗各有什么特点？
1. 灭活疫苗
灭活疫苗是最传统的经典技术路线：即在体外培养新冠病毒，然后将其灭活，使之没有毒性，但这些病毒的“尸体”仍能刺激人体产生抗体，使免疫细胞记住病毒的模样。目前我国有3个灭活新冠疫苗进入临床研究，其中武汉生物制品研究所研发的新冠病毒灭活疫苗已进入二期临床研究。
灭活疫苗的优点是制备方法简单快速，安全性比较高，它是应对急性疾病传播通常采用的手段。灭活疫苗很常见，我国常用的乙肝疫苗、脊灰灭活疫苗、乙脑灭活疫苗、百白破疫苗等都是灭活疫苗。缺点是如接种剂量大、免疫期短、免疫途径单一等，而它最可怕的缺点是有时候会造成抗体依赖增强效应（ADE），使病毒感染加重，这是一种会导致疫苗研发失败的严重不良反应。
2. 腺病毒载体疫苗
腺病毒载体疫苗是用经过改造后无害的腺病毒作为载体，装入新冠病毒的S蛋白基因，制成腺病毒载体疫苗，刺激人体产生抗体。S蛋白是新冠病毒入侵人体细胞的关键“钥匙”，无害的腺病毒戴上S蛋白的“帽子”，假装自己很“凶”，让人体产生免疫记忆。陈薇院士团队正在做二期临床试验的新冠疫苗就是腺病毒载体疫苗，这是一种较为成熟的疫苗技术路线。
腺病毒载体疫苗的优点是：安全、高效、引发的不良反应少。这种疫苗有成功先例：此前由陈薇院士团队研制的重组埃博拉病毒病疫苗也是用腺病毒作载体。缺点是重组病毒载体疫苗研发需要考虑如何克服“预存免疫”。以进入临床试验的重组新冠疫苗为例，该疫苗以5型腺病毒作载体，但绝大多数人成长过程中曾感染过5型腺病毒，体内可能存在能中和腺病毒载体的抗体，从而可能攻击载体、降低疫苗效果。也就是说，疫苗的安全性高，但有效性可能不足。
3. 核酸疫苗
核酸疫苗包括mRNA疫苗和DNA疫苗，是将编码S蛋白的基因，mRNA或者DNA直接注入人体，利用人体细胞在人体内合成S蛋白，刺激人体产生抗体。通俗的说，相当于把一份记录详细的病毒档案交给人体的免疫系统。核酸疫苗的优点是：研制时不需要合成蛋白质或病毒，流程简单，安全性相对比较高。中国一些高校正开展这条路线的研究。缺点是技术太新，无成功先例，多数国家无法大规模生产，可能因价格较贵而难以普及到低收入国家。
4. 重组蛋白疫苗
也称基因工程重组亚单位疫苗。它是通过基因工程方法，大量生产新冠病毒最有可能作为抗原的S蛋白，把它注射到人体，刺激人体产生抗体。相当于不生产完整病毒，而是单独生产很多新冠病毒的关键部件“钥匙”，将其交给人体的免疫系统认识。我国已掌握了大规模生产高质量和高纯度疫苗蛋白的技术，这是一条可以大规模快速生产疫苗的技术路线。
重组亚单位疫苗的优点是：安全、高效、可规模化生产。这条路线有成功先例，比较成功的基因工程亚单位疫苗是乙型肝炎表面抗原疫苗。缺点是需要找到一个好的表达系统，这很困难。它的抗原性受到所选用表达系统的影响，因此在制备疫苗时就需对表达系统进行谨慎选择。
5. 减毒流感病毒载体疫苗
减毒流感病毒载体疫苗是用已批准上市的减毒流感病毒疫苗作为载体，携带新冠病毒的S蛋白，共同刺激人体产生针对两种病毒的抗体。简单地说，这种疫苗就是低毒性流感病毒戴上新冠病毒S蛋白“帽子”后形成的融合病毒，可以一石二鸟，既能防流感又能防新冠。在新冠肺炎与流感流行重叠时，其临床意义非常大。由于减毒流感病毒容易感染鼻腔，所以这种疫苗仅通过滴鼻的方式就可以完成疫苗接种。优点是：一苗防两病，接种次数少，接种方式简单。但减毒活疫苗的缺点是：研发过程漫长。平时常见的减毒活疫苗有：乙型脑炎减毒活疫苗、甲型肝炎减毒活疫苗、麻疹减毒活疫苗等。
（综合科技日报、人民日报、中国日报、中国青年报、“中国生物”、央视财经、光明日报、中国经济网、中共河南省委政法委“中原盾”等。）
责编 | 苏暄 亦一
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