惊！研究发现大量不明原因猝死或与遗传相关？
引子
北京时间6月13日0:00，刚开幕的欧洲杯突现惊魂一幕，小组赛B组第一轮丹麦对阵首次参加欧洲杯的芬兰，上半场临近结束第42分钟丹麦球员埃里克森突然倒地不省人事。接下来全球观看者目睹了一场历时13分钟的“教科书式的急救”，共同经历了心脏骤停抢救的“黄金四分钟”。有网友称，这是本届欧洲杯最佳扑救：所有医护人员和在场队员成功拦截了死神。
什么是心源性猝死？
心源性猝死是指急性症状发作后1小时内发生的由心脏原因引起的自然死亡。在正常室温下，心脏骤停超过4分钟，大脑会发生不可逆的损害，每延迟1分钟抢救成功的几率下降约7%-10%[1]，10分钟后抢救成功率几乎为0。
病人在出现病征后一小时内死亡，一般都会被界定为猝死，此类病例约有70%是心源性猝死。欧美国家每年大约有0.1%的人口发生院外心脏骤停，心源性猝死是导致死亡的首要原因 (15-20%)，也是大多数心血管疾病的主要死因[2]。中国心源性猝死的发生率为41.8/10万，估测每年发生心源性猝死的人数为54.4万例[3]。
引起心源性猝死的常见原因有：缺血性心脏病 (心肌梗塞、冠状动脉起源异常、冠状动脉痉挛)、心脏离子通道病 (长QT综合征、短QT综合征、Brugada综合征、儿茶酚胺敏感性多形性室速、遗传性病态窦房结综合征、进行性心脏传导疾病)、心肌病、心衰、心脏瓣膜病和先天性心脏病。
其中，冠状动脉疾病是心源性猝死的最常见原因，占所有病例的70%。心肌病和心脏离子通道病约占20%，这部分猝死病例过去被认为是原因不明，随着人们对遗传学认识的提高，通过分子解剖和基因检测得到了准确的诊断。
心源性猝死的病因[4]
👈左右滑动 👉
在一项关于社区不明原因心源性猝死病例的大型遗传关联研究中发现，近20%的患者携带跟心肌病和心脏离子通道病相关的致病性或疑似致病的变异，表明大量的不明原因心源性猝死病例可能与遗传相关[5]。
2016年华大发表了一项研究 (影响因子10.293)，对来自三个不同家族的患心律失常且具有高猝死风险的患者进行全外显子测序，发现TECRL突变与遗传性心律失常相关，其特征是长QT综合征 (LQTS) 和儿茶酚胺敏感性多形性室速 (CPVT)，并帮助患者筛选到了潜在的治疗药物[6]。2020年在JACC上发表的一项研究发现，心源性猝死患者心肺复苏后明确的遗传性心血管疾病中，最常见的是长QT综合征[7]。
这类患者心脏结构正常，心电图表现为QT间期延长和T波异常，心律失常发作时易发晕厥和心源性猝死，多数患者在未发作时心电图表现正常，给临床诊断带来了很大困难。
正常心电图、长QT综合征心电图
(图片来源：https://www.sads.org/Library/Long-QT-Syndrome#.YN6qnogzY2w)
目前已知的长QT综合征有15个亚型，其中1、2、3型最为常见，占所有长QT综合征病例的90%，分别由KCNQ1、KCNH2和SCN5A这3个基因突变导致，只能通过基因检测才能明确分型。不同亚型均有基因型特异的心电图表现、猝死诱发因素、自然病史及基因型特异的药物治疗反应。
长QT综合征分型表
提前预知风险，远离心源性猝死
引起年轻运动员发生心源性猝死的最常见原因为遗传性心血管疾病 (心肌病、心脏离子通道病、先天性冠状动脉异常)，比如在联合会杯上猝死的老将维维安福患有肥厚型心肌病，西班牙球员普埃尔塔死于致心律失常性右室心肌病。
因此，2015年欧洲心脏病协会 (ESC) 发布的《室性心律失常患者管理和心源性猝死预防指南》[8]中明确指出，支持运动员在赛前进行遗传性心血管疾病的筛查，以提前预防猝死的发生。
华大基因遵循心血管领域国际和国内最新指南和专家共识开发的“单基因遗传性心血管疾病基因检测”，可提供心肌病、心脏离子通道病、单基因遗传性高血压、遗传性主动脉疾病、肺动脉高压、遗传性易栓症和家族性高胆固醇血症等多种遗传性心血管疾病的检测，帮助高危人群提早预知风险，远离心源性猝死。
拓展阅读
参考文献：
1. Larsen MP, Eisenberg MS, Cummins RO, Hallstrom AP. Predicting survival from out-of-hospital cardiac arrest: a graphic model. Ann EmergMed. 1993.
2. Kumar A, Avishay DM, Jones CR, Shaikh JD, Kaur R, Aljadah M, Kichloo A, Shiwalkar N, Keshavamurthy S. Sudden cardiac death: epidemiology, pathogenesis and management. Rev Cardiovasc Med. 2021.
3. 中国心血管健康与疾病报告编写组. 中国心血管健康与疾病报告2019概要.
4. Isbister J, Semsarian C. Sudden cardiac death: an update. Intern Med J. 2019 Jul;49(7):826-833. doi: 10.1111/imj.14359. PMID: 31295785.
5. Guo L, Torii S, Fernandez R, et al. Genetic Variants Associated With Unexplained Sudden Cardiac Death in Adult White and African American Individuals. JAMA Cardiol. 2021.
6. Devalla HD, Gélinas R, Aburawi EH, et al. TECRL, a new life-threatening inherited arrhythmia gene associated with overlapping clinical features of both LQTS and CPVT. EMBO Mol Med. 2016 Dec 1;8(12):1390-1408.
7. Cynthia Rucinski，Annika Winbo, Luciana Marcondes, et al. A Population-Based Registry of Patients With Inherited Cardiac Conditions and Resuscitated Cardiac Arrest. J Am Coll Cardiol，2020，75(2)：2698-2707.
8. Priori SG, Blomström-Lundqvist C, Mazzanti A, et al; ESC Scientific Document Group. 2015 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death: The Task Force for the Management of Patients with Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2015.
滑动查看