你离人类健康的“无形杀手”到底有多远？(三)

2021年10月8日是第24个“全国高血压日”，今年的宣传主题是“血压要知晓，降压要达标”。

高血压作为人类健康的“无形杀手”，分为继发性高血压和原发性高血压，我国高血压人群大约为2.45亿，且发病率呈上升趋势^[1]。继发性高血压病因明确，如嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症等^[2]。我国高血压患病人群中，以脑血管事件的发生率为最高，脑卒中的死亡率基本和肿瘤所致死亡率相当，所以，如何防控高血压脑卒中成为关注的重点之一^[3]。

针对“中国特色”的高血压发病特点，我国学者特提出H型高血压的概念并制定了相应的临床治疗方案，今天小编就和大家聊聊H型高血压的那些事……

H型高血压，1.9亿！

「H 型高血压」是中国脑中风高发的重要诱因，且在中国长期未受重视^[3]。「H」一语双关，既指高血压 (Hypertension)，又指同型半胱氨酸 (Homocysteine，Hcy) 含量高 (血Hcy≥10μmol／L)。Hcy在人体内是通过再甲基化和转硫两个通路完成代谢过程。再甲基化通路包括叶酸途径和甜菜碱途径,两种途径相互补充,但不能互相替代。转硫通路中Hcy以维生素B6为辅酶在β－胱硫醚合成酶 (Cystathionine-β-Synthase，CBS) 催化下生成胱硫醚并进一步生成半胱氨酸。代谢途径见图一。当代谢通路异常，Hcy聚集，高Hcy通过抑制体内内源性硫化氢的生成活化血管紧张素转换酶，产生血管紧张素Ⅱ作用于血管紧张素Ι型受体，从而导致血压的升高及血管增生等一系列病理过程^[3]。

在我国高血压患者中大约有1.9亿是H型高血压患者，也就是说，每4个高血压患者中就有3个是H型高血压患者^[1,3]，他们除了同型半胱氨酸浓度高，还普遍存在叶酸水平低的现象。而高同型半胱氨酸和低叶酸水平双因素在血压增高的同时会大大增加脑卒中的发生风险，这也是我国脑卒中高发的重要特点和原因^[3]。

图１ Hcy代谢途径^[4]

H型高血压，伤“心”伤脑又伤肾！

H型高血压病不仅发病率高，而且其并发症发病风险远远高于普通高血压。但由于同型半胱氨酸升高没有明显的临床表现，故其危害性十分容易被人忽略。

伤“心”：H型高血压十分伤“心”，高同型半胱氨酸血症是冠心病的独立危险因素，高血同会损伤心血管和凝血机制，促进血管钙化^[5]。

伤脑：中风是H型高血压最常见的并发症，其致死、致残率极高。H型高血压患者血压和血液同型半胱氨酸浓度越高，中风的发生机率越高^[5]。

伤肾：H型高血压与肾脏损害可相互影响，形成恶性循环。急骤发展的H型高血压可引起广泛的肾小动脉弥漫性病变，导致恶性肾小动脉硬化，从而迅速发展为尿毒症^[6]。

什么原因导致Ｈ型高血压？^[7]

营养因素：人体体内缺乏维生素B12和叶酸时，影响同型半胱氨酸向蛋氨酸的转化进程，体内同型半胱氨酸堆积，造成高同型半胱氨酸血症；缺乏维生素B6 时，同型半胱氨酸向半胱氨酸降解过程发生障碍，造成高同型半胱氨酸血症。

遗传因素：调控亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR) 和CBS等关键酶的基因异常，酶活性降低，阻碍同型半胱氨酸的转化。其中MTHFR C677T基因突变频率在其它种族人群中为10-12%，而在我国高血压人群中高达25%。

生活方式：日常饮食中蛋氨酸摄入量过多，产生同型半胱氨酸蓄积。吸烟、大量饮酒、咖啡过量摄入等不良习惯阻碍肠道对于维生素的吸收，造成同型半胱氨酸水平上升；超重和肥胖等状态也会使同型半胱氨酸浓度上升，最终引起Ｈ型高血压的发生。

疾病因素：肾功能不全、甲状腺功能减退等疾病造成同型半胱氨酸浓度升高，导致高同型半胱氨酸血症。

Ｈ型高血压的诊断^[3]

2016年，《Ｈ型高血压诊断与治疗专家共识》指出：

1) 所有高血压患者都应该进行血Hcy的检测，高Hcy的诊断标准是血Hcy≥10μmol／L。

2) H型高血压患者要评估合并的其他危险因素、靶器官损害以及相关的临床情况并进行危险分层，以制定降压治疗策略。

3) H型高血压的精准危险分层：对于H型高血压患者而言，血清叶酸水平、MTHFR C677T基因型都可以进一步增加脑卒中发病风险，合并因素越多，危险性越高。

H型高血压的治疗^[3]

一般治疗：H型高血压患者除进行一般的高血压患者的生活方式干预外，推荐尽可能多摄入富含叶酸的食物。

药物治疗：对无心脑血管病的高血压患者，建议在降压治疗的基础上联合补充叶酸；对有心脑血管病的患者同样推荐。国际顶级期刊《JAMA》及《Lancet》荟萃分析已经证实：通过长期叶酸干预，有效降低Hcy水平可显著降低脑卒中的发生与死亡，而补充叶酸可能是降低Hcy最安全有效的方法^[8,9]。

*注意：叶酸补充应＞3年，同时定期随访血压及Hcy浓度。

华大基因助力H型高血压诊断及治疗，

呵护您的健康！

H型高血压具有遗传性，即使你还年轻，但如果家族中有高血压或者高同型半胱氨酸血症患者，也应提早预防，严格遵循健康的生活方式，保持适量运动，及早预防H型高血压及其并发症。一旦发现患有H型高血压也不要过于紧张，谨遵医嘱稳定血压，同时进行降血同干预。为了保证最佳效果，最好进行相关代谢、基因的检测和全面的危险因素筛查。

华大基因作为精准医学的领军企业，一直致力于用先进的技术为大众提供优质的精准医学服务。为大家提供H型高血压的全面检测：MTHFR C677T基因多态性、基于液相色谱串联质谱 (LC-MS/MS) 平台精准定量分析同型半胱氨酸和叶酸浓度，可对H型高血压患者系统评估后进行精准风险分层，指导叶酸在不同基因型、不同叶酸基线浓度的高血压患者中的个体化使用及剂量调整，达到期望的降血同型半胱氨酸效果，降低脑卒中风险，呵护您的健康！

拓展阅读

参考文献：

[1] 《中国心血管健康与疾病报告2019》 .

[2] 李南方. 继发性高血压的临床诊疗思路[J]. 中华高血压杂志, 2014, 22(6): 516-518.

[3] 李建平, 卢新政, 霍勇, 等. H 型高血压诊断与治疗专家共识[J]. 中国医学前沿杂志, 2016, 8(5): 23-28.

[4] Steluti J, Carvalho A M, Carioca A A F, et al. Genetic variants involved in one-carbon metabolism: polymorphism frequencies and differences in homocysteine concentrations in the folic acid fortification era[J]. Nutrients, 2017, 9(6): 539.

[5] Karger A B, Steffen B T, Nomura S O, et al. Association between homocysteine and vascular calcification incidence, prevalence, and progression in the MESA cohort[J]. Journal of the American Heart Association, 2020, 9(3): e013934.

[6] 王瑞英. 重视 H 型高血压[J]. 健康向导, 2021.

[7] Ostrakhovitch E A, Tabibzadeh S. Homocysteine in chronic kidney disease[J]. Advances in clinical chemistry, 2015, 72: 77-106.

[8] Wang X, Qin X, Demirtas H, et al. Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention: a meta-analysis[J]. The Lancet, 2007, 369(9576): 1876-1882.

[9] Huo Y, Li J, Qin X, et al. Efficacy of folic acid therapy in primary prevention of stroke among adults with hypertension in China: the CSPPT randomized clinical trial[J]. Jama, 2015, 313(13): 1325-1335.

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