核酸检测？抗体检测？哪个更靠谱?

随着新冠疫情的屡次爆发，民众在聚焦防疫抗疫的同时开始关注微生物病原检测，病毒“核酸检测”“抗体检测”这些专业名词逐渐进入大众视野。到底哪种检测更加靠谱？成为大家关心的话题。
新冠病毒的检测手段主要包括核酸检测和抗体检测。简单来说，核酸检测用于判断被检测者此刻是否感染了病毒，检测体内是否有病毒这个“小偷”；抗体检测用于判断被检测者是否感染病毒，检测的是体内是否生成了抗体这个“警察”。
接下来，本文将带领大家详细聊聊这二者之间的区别。

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核酸和抗体检测覆盖的感染期“窗口”不同，检测原理不同，各有所长，针对不同细分感染“窗口”期与适用人群各有优势。

目前已知，在新冠疫情暴发初期，做好早期筛查有助于遏制疫情，临床应用最有效的检测技术是核酸检测，是公认确诊新冠的“金标准”；抗体类检测则常被应用在对核酸类检测阴性但其他临床指征疑似感染的病例进行补充检测。针对特定地区或人群，抗体类与核酸类检测同步进行能够提升检测精准度。

在当下疫情持续发酵的背景下，群体内拥有特异性抗体的人越来越多，抗体检测被普遍认为在流行病学调查方面更具价值。

对于希望有一种检测可以完美“验明正身”的人，可能会对答案觉得失望。目前并没有一款新冠病毒检测产品能“一测定乾坤”。

在临床实践中，核酸检测、抗体检测结果常常不作为新型冠状病毒肺炎确诊和排除的唯一依据，诊断需要结合患者流行病学史、临床症状和其他实验室检查综合判断。

核酸和抗体检测结合，精准辅助诊断，实现感染全过程覆盖

首先，我们需要了解，核酸检测和抗体检测分别是什么？

tips1

什么是核酸检测？

核酸是一种大型的生物分子，存在于几乎所有动植物细胞、细菌、病毒和噬菌体等微生物内，是生命的最基本物质之一。每种生物都有独特的核酸序列，就像人的指纹一样。

核酸检测包括PCR法和测序法，通过聚合酶链式反应来检测病毒基因组中特定的核酸序列，从而判断样本中此刻是否含有病毒。

tips2

什么是抗体检测？

抗体是病毒侵入人体后，人体免疫系统产生的抵抗病毒的蛋白质。IgM与IgG是人体血液中常见的两种免疫球蛋白，是最常用的传染病抗体标志物。本次疫情中，通过对新冠患者进行研究发现，病毒感染人体后，产生IgM抗体大约需要5-7天，产生IgG抗体需要7-12天。目前临床中常用的抗体血清学检测方法有3种：酶联免疫吸附试验法、化学发光免疫分析法、胶体金免疫层析法。

其次，让我们明确抗体与核酸检测的不同应用场景

新冠病毒感染后 RNA、抗原、抗体含量动态变化图

感染初期｜5-7天以内

新冠病毒感染人体后，首先会在呼吸道系统中繁殖，从感染病毒到产生抗体之间一般存在7天左右的窗口期。在此期间，通过检测痰液、下咽部或鼻腔深处的拭子采集样本，核酸检测能够灵敏测出新冠病毒。

此时检出的阳性感染者一般具有传染性。

此时人体内的抗体尚未形成规模，免疫筛查对于处于感染早期的患者灵敏度很低，血液中的待测抗体暂时还不能满足对抗体检测灵敏度的需求。因此，一般意义上不推荐抗体检测作为新冠患者的初步诊断测试。

由此可见，核酸检测在早期筛查中的作用无可替代。

感染7天之后

在感染新冠病毒7天左右之后，人体会产生针对病毒的特异性抗体IgM和IgG，此时通过抗体试剂盒检测这些特异性抗体，可以得知受检者是否感染过病毒，但是单独的抗体检测阳性结果，不能判断受检者当下是否具有传染性。

人体中最先出现的IgM抗体，在感染初期能够帮助人体增强免疫力、消灭病毒抗感染，但维持时间短，一般会在受体感染后一个月左右降低直至消失。如仅检测出IgM抗体阳性，IgG抗体和核酸检测都是阴性，意味着受检者极大可能处于新冠病毒的感染急性期，需要遵医嘱取样复查。

IgG抗体出现的时间比IgM抗体晚，但维持时间长，消失的慢，且浓度高。在常见的临床确诊方法中，抗体检测IgG阳性，IgM抗体阴性，且随后核酸检测阴性的患者，可以判断不具备传染性。

反之，核酸检测阳性，但抗体检测阴性或某个指标阴性的患者，一般认为处于新冠病毒感染“窗口期”，受感染时间较短，且被检测者具有感染性。

……

第三，核酸+抗体联合检测的意义

截至目前，世界上没有一种检测技术可以完美到100%准确，更逾论真实世界的检测会受诸多过程与环境因素影响。不同方法学产品在不同病程的检出率也存在差异。

通过核酸和抗体的联合检测，能实现对个体感染全过程的覆盖，提高辅助诊断精准度，有助于提高疾病的检出率，可以防止单一指标漏检造成误诊。

两种方法学相辅相成，核酸检测可以尽早发现被感染者，抗体检测可以作为核酸检测的有效补充，动态监测新型冠状病毒 IgM 抗体或 IgG 抗体，为个体治疗提供了重要的预后判断指标。二者结合，能有助于及时发现潜在传染源，在对密切接触无症状感染者进行筛查，对新冠肺炎患者的病程判断、对复阳患者的监测、对疫苗和药物的研发验证等都具有重要意义。

图片来源：网易

第四，核酸与抗体检测的共识

新冠疫情爆发之后，国家卫健委先后颁布了七版《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》。其中，从第二版到第七版的“确诊方法”里都明确指出，判断是否罹患新冠肺炎的病原学证据之一是，“实时荧光RT-PCR检测新型冠状病毒核酸阳性。”

在包括美国FDA指南、世界卫生组织WHO在内的多个国际权威新冠诊疗指南中，也都明确将病毒核酸检测作为新冠确诊的关键指标。病毒核酸检测是目前公认的新冠病毒检测“金标准”。

在第七版的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》中，国家卫健委已将抗体检测结果列入到确诊病例标准之一，并指出抗体检测可以作为疾病诊疗动态检测的重要指标，疑似病例需同时具备诊疗方案中规定的病原学或血清学证据之一。

随着疫情发展，人们越来越重视抗体类检测的功效。6月26日北京疫情通报中第一次出现抗体检测结果。

英国《自然》杂志曾报道，初步研究表明，新冠隐性病例可能在占所有感染病例中约占60%。无症状和轻症患者痊愈后，体内还会存在IgG抗体，通过血清抗体检测就能找出这些感染者，这对开展流行病学研究具有重要意义。

华大吉比爱对862例样本（包括490例确诊病例和372例排除病例）的临床评价试验显示，伴随病程的发展，新冠肺炎患者的阳性检出率持续变化：发病7天内的阳性检出率≤42.86%，随着病程推进，检出率逐渐提高，8-14 天为100.00%，14天以后逐渐降低。

同时，结果还显示华大吉比爱双抗体联检试剂与临床参考标准具有较好的一致性。通过对另外31例新冠患者在不同病程阶段（采样时间）的阳性样本进行连续测试并分层统计，可看出患者体内抗体阳转的过程与核酸由阳转阴的趋势，即患病早期抗体滴度较低的时候核酸的阳性率较高，随着抗体的产生，病毒逐渐被清除，核酸结果逐渐转为阴性。

发病不同时期抗体检出率对比

来自重庆医科大学的研究人员也通过核酸和抗体检测两种方法，验证了核酸和抗体联检对流行病学研究的重要性。

通过对164位与已知新冠患者有密切接触人员的监测，采用核酸检测证实其中16人感染了新冠肺炎，包括3例无症状感染者，其他148人的核酸检测结果为阴性且无任何症状。30天后，通过对这 164 位密切接触者的血清样本进行收集并进行抗体检测后发现，之前16例经核酸确诊的病例均为病毒特异性 IgG和/或IgM阳性。此外，在核酸检测结果为阴性的148人中，有7人IgG和/或IgM检测为阳性，表明30天前的核酸检测漏掉了4.27％的密切接触者。

与新冠肺炎患者密切接触的血清学调查

各国专家学者也通过对新冠患者不同发病时期内血清学检测，对照核酸检测进行临床验证，推荐采用血清学检测作为核酸检测的补充，从而服务于患者的病程判断。

覆盖多重技术路线和应用场景，华大基因新冠检测已形成“全”系列产品组合

疫情发生以来，华大基因积极投身抗疫，第一时间完成多款新冠病毒检测试剂盒的研发，目前旗下已形成“全”系列产品组合，覆盖多重技术路线，是同类企业中上市新冠病毒检测产品最多、产品种类也最为丰富全面者之一。

产品包括了新型冠状病毒SARS-CoV-2 IgG抗体检测试剂盒(酶联免疫吸附测定法)、新型冠状病毒SARS-CoV-2 IgM抗体检测试剂盒(酶联免疫吸附测定法)、新型冠状病毒SARS-CoV-2 IgM/IgG快速检测试剂盒(胶体金法)、新型冠状病毒SARS-CoV-2核酸检测试剂盒(荧光PCR法)以及新型冠状病毒核酸检测试剂盒(联合探针锚定聚合测序法)。

核酸类检测产品中，新冠病毒核酸检测试剂盒（荧光PCR法）已陆续获欧盟CE IVD资质、美国FDA EUA 资质、日本PMDA资质、澳大利亚TGA认证、新加坡HSA临时授权、加拿大卫生部认证，已被列入世界卫生组织应急使用清单(WHO EUL)。是中国第一家获美国FDA EUA权威认证和日本PMDA认证的抗疫产品，也是率先入围WHO EUL的中国企业产品,这意味着WHO和世界各国对华大基因产品质量的认可和肯定。

抗体类检测产品中，由华大基因旗下吉比爱研发生产的新型冠状病毒（2019-nCoV）IgM/IgG抗体检测试剂盒（酶联免疫法）于6月17日通过了国家药品监督管理局审批，率先成为由国家药监局批准入市的酶联免疫法产品。

目前临床中常用的抗体血清学检测方法有3种：酶联免疫吸附试验法、化学发光免疫分析法、胶体金免疫层析法。目前运用最广泛的免疫检测方法是酶联免疫吸附法（简称 ELISA）。ELISA检测法是通过抗原和抗体的免疫反应与酶的催化反应相互结合而发展起来的一种检测技术，具有灵敏度高、特异性强的特点。

吉比爱生产的试剂盒可分别检测IgM和IgG双抗体，临床验证灵敏度和特异性分别达到92.24%和95.70%。

此外，华大基因的新冠病毒检测试剂盒均已获得了欧盟CE认证，具备了欧盟市场的准入条件。

针对新冠病毒检测，华大基因形成了覆盖全感染周期的多种产品组合，能够有效进行产品互补，可以满足不同检测场景和用途的临床需求，进一步扩大了新冠检测试剂的供给能力。试剂盒的质量受到权威专业管理机构普遍认可，具备较强的产品和服务的综合竞争力。

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参考文献：

[1] Long QX, et al.Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients with COVID-19. Nat Med. 2020. DOI：doi.org/10.1038 / s41591-020-0897-1

[2] Imai K, et al.Clinical evaluation of an immunochromatographic IgM/IgG antibody assay and chest computed tomography for the diagnosis of COVID-19. J Clin Virol. 2020. DOI：doi.org/10.1016/j.jcv.2020.104393

[3] 国家卫生健康委办公厅，国家中医药管理局办公室. 《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》（试行第七版）. 2020.3.