SINOVAC科兴孩尔来福®20周年系列——全球首个甲型肝炎病毒全颗粒晶体结构解析研究结果发表于《自然》杂志

研究背景

全球各国仍有甲型病毒性肝炎流行，每年约有140万甲型肝炎病毒(HAV)感染病例。HAV属于微小核糖核酸病毒科肝病毒属，1973年由Feinstone等人首次发现²，虽然其灭活病毒制备的疫苗上市多年，但因其特殊的稳定性、基因和物理特性，直到2014年其晶体结构仍未可知。中国科学院生物物理研究所饶子和院士研究组与牛津大学 David Stuart 教授研究组、中国食品药品检定研究院王军志教授和胡忠玉教授以及SINOVAC科兴尹卫东和高强等专家共同合作，解析了甲肝成熟病毒和空心病毒全颗粒高分辨率的晶体结构。

研究发现

①首次证明甲肝成熟病毒具有衣壳蛋白VP4，而空心病毒颗粒含有的是未被剪切的衣壳蛋白前体VP0；

②研究证实空心病毒与成熟病毒抗原表位相似，具有相当的免疫原性，均可作为甲肝灭活疫苗抗原有效成份，疫苗生产中无需进行鉴别与筛选；

③研究证实HAV具有不同于其它微小核糖核酸病毒科成员的独特脱衣壳机制（病毒入侵宿主细胞后基因组释放过程）；

④研究证实HAV具有的极强稳定性（耐酸、耐碱、耐高温）与其特殊的病毒结构（更强的五聚体相互作用力）有关。

后续研究

中科院生物物理研究所与牛津大学及四川大学合作开展了后续研究，后续两项研究分别解析了HAV与其中和抗体复合物精细三维结构³，揭示了HAV仅具有一个保守的抗原表位，同时利用该表位的结构信息，进行靶向筛选高效抗病毒小分子化合物和活性验证，是由结构到靶向药物筛选的研究典范⁴。相关论文分别于2017年和2019年发表于《美国科学院院报》（PNAS）杂志和《公共科学图书馆生物学》（Plos Biology）杂志。

参考文献2. Feinstone SM, Kapikian AZ, Purceli RH, et al. Hepatitis A: detection by immune electron microscopy of a viruslike antigen associated with acute illness. Science. 1973. 182(4116):1026–8.3. Wang X, Zhu L, Dang M, et al. Potent neutralization of hepatitis A virus reveals a receptor mimic mechanism and the receptor recognition site. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017. 114(4):770-775. doi: 10.1073/pnas.1616502114.4. Cao L, Liu P, Yang P, et al. Structural basis for neutralization of hepatitis A virus informs a rational design of highly potent inhibitors. PLoS Biol. 2019. 17(4): e3000229. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000229.

孩尔来福^®上市20周年