在症状前期的散发性阿尔茨海默病（AD）和进展到临床型AD中，发现有前途的血液生物标志物可以为治疗试验的被试提供选择、筛选和风险分层，并作为不良临床结果的预测标志物。然而，这些血液标志物作为微创、性价比高的工具，用于研究临床AD基础的神经退行性过程，却很少受到关注。对这些生物标志物的进一步了解，会改善疾病发展过程中的早期预防和治疗策略。血液中的总tau(t-tau)、神经丝轻链蛋白(Nf-L)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)是值得关注的细胞骨架生物标志物。血浆t-tau与认知能力下降、海马体积和神经纤维缠结有关，血清Nf-L与家族性AD的发病有关。此外，GFAP也与AD和认知障碍有关。然而，对于这些生物标志物如与长期的认知表现有何关系：比如，临床AD的时间依赖性发展，以及认知功能和脑形态的长期变化，目前了解得较少。藉此，加州大学的Kumar B. Rajan等人Chicago Health and Aging Project (CHAP)队列，探究了tau， NfL，GFAP与AD和认知功能下降直接的关系。他们利用单分子阵列技术，在1327名参与者（60%为非洲裔美国人和女性）的人群样本中，对血清中t-tau、Nf-L和GFAP的浓度进行了超敏免疫测定，这些参与者都进行了AD的临床评估，完成了认知评估，并进行了1.5T结构磁共振成像。 结果显示：较高浓度的血清生物标志物与临床AD的发展相关；尤其是时间特异性关联显著：血清生物标志物与16年内认知能力下降较快相关；基线t-tau>0.40pg/ml的人下降速度快30%，Nf-L>25.5pg/ml的人下降速度快110%，GFAP>232pg/ml的人与最低四分之一的人相比下降速度快130%。基线GFAP>232pg/ml的参与者与数值<160pg/ml的参与者相比，海马体积下降速度快160%。此外，基线t-tau越高，第三脑室体积增加越快，基线Nf-L和GFAP与皮质厚度下降越快有关。这个研究的重要意义在于，发现了血清t-tau、Nf-L和GFAP可以预测散发性AD的发展和认知能力下降，以及脑结构特征的变化，表明它们不仅可以作为筛选和预测性生物标志物，而且可以解释阿尔茨海默痴呆症的发病机制。 原始出处： Rajan, K. B., Aggarwal, N. T., McAninch, E. A., Weuve, J., Barnes, L. L., Wilson, R. S., ... & Evans, D. A. (2020). Remote Blood Biomarkers of Longitudinal Cognitive Outcomes in a Population Study. Annals of Neurology, 88(6), 1065-1076. 亲爱的梅斯医学读者想参与更多讨论？第一时间获得神经医学领域资讯？那就马上加入梅斯医学神经交流群吧～Come～可加梅斯小编：caro654308545 入群～！