Alzheimer's dementia: 哈佛大学发现：具有痴呆症遗传风险者，神经丝轻链蛋白明显升高
目前迫切需要广泛使用且价格低廉的阿尔茨海默病生物标志物。
目前迫切需要广泛使用且价格低廉的阿尔茨海默病（AD）生物标志物，这些生物标志物可用于临床试验，以评估疾病改良药物的疗效。一个有希望的候选者是神经丝轻链蛋白（NfL），这是一种敏感的早期神经元损伤和轴突变性的标志物，已被证明在临床前AD中升高。
最近发现常染色体显性AD（ADAD）亲属的血浆NfL水平显著升高，他们多会发展成早发性痴呆。血浆NfL水平在ADAD mutation携带者和非携带者家庭成员之间微妙地开始呈现区别，突变携带者比同亲属的临床症状发病早22年。
较高的血浆NfL基线水平预示着该病临床前阶段认知能力下降较大。这些研究结果与显性遗传性阿尔茨海默氏病网络（DIAN）的研究结果一致，DIAN报道，血清NfL水平可以在临床症状发病的预期年龄前7～16年区分突变携带者和非携带者。许多研究研究共同表明，基于血液的NfL水平对ADAD的早期神经元变性很敏感。
横断面研究报告显示 更高的血浆NfL水平与以下指标相关：海马萎缩增加、皮层变薄、楔前体（precuneus）皮层厚度减少、全脑体积，以及这些区域的代谢减少。
同样，对家族性和散发性AD的纵向研究也表明，血液中较高的基线NfL浓度与随后楔前体的减少率、皮层厚度、白质强度变化较快、且有较大的糖代谢和认知能力下降相关。
哈佛大学的Edmarie Guzmán-Vélez探究了血浆NfL是否与体内淀粉样蛋白β和tau，以及非痴呆的presenilin-1（PSEN1）E280A突变携带者的认知表现相关。
他们纳入了25名突变携带者和19名非携带者（年龄范围：28至49岁）。参与者进行了11C匹兹堡化合物B（PiB）-PET（评估Aβ蛋白）、氟尿嘧啶-PET（评估tau）、血液采样和认知测试。
结果显示：突变携带者的血浆NfL水平高于非携带者。
在携带者中，较高的NfL水平与更大的区域tau负担和更差的认知有关，但与淀粉样蛋白β负荷无关。当调整年龄（反应疾病进展的重要指标）时，血浆NfL水平升高仅与更差的记忆力相关。
这个研究的重要意义在于，发现了具有AD痴呆症遗传风险的非痴呆个体的血浆NfL、认知和tau病理之间存在关联。血浆NfL可能有助于选择风险增加的个体和跟踪AD的疾病进展。
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