小麦敏感：你是相信南方公园还是相信文献？
我爱看《南方公园》（一部讽刺和嘲弄美国文化和社会时事的动画片）也喜欢其中的黑色幽默。
在第18季的《南方公园》中，《Gluten Free Ebola》一集将无麸质的流行黑了一番。
在这集中，因为惧怕麸质，人们丢掉了家里所有的小麦制品
封锁了披萨店
烧掉了小麦田
并颠倒了膳食宝塔……
（不过，颠倒过来的膳食宝塔或许真的是更优的选择）
我欣赏编剧的创意，然而这种「用力过猛」的黑化并不能帮助人们了解事情的真相——
它只让更多的人认为：小麦不耐受只是极少数人的事情，其他人若是不吃小麦那就是做作（或是智商有问题？）。
但真相并非如此。
没错，也许并不是所有人都会受到小麦的影响，小麦也更没有能力去造成一切疾病。
然而，小麦确实会给部分人群带来健康问题，甚至会对某些人造成严重的生命威胁——而这部分受影响的人比我们想象中的要多得多。
至于那些吐槽无麸质的人，他们中的大多数可能无法分清乳糜泻（celiac disease）小麦过敏（wheat allergy）非乳糜泻的小麦敏感（non-celiac wheat sensitivity）三者之间的区别。
或许，他们的脑子里只有一个似是而非的概念——「麸质过敏」——不过，由IgE介导的，且是由麸质蛋白导致的过敏确实很少见（除了麸质，小麦中还有40多种可能造成过敏的物质）
然而，影响1%人群的乳糜泻和更常见的非乳糜泻的小麦敏感都不属于「过敏」。
下面，我们紧接上一篇文章「关于乳糜泻，最值得看的10篇文献」，看看文献到底怎么说「非乳糜泻的小麦敏感」
术语解释：
○ 麸质（gluten）：存在于小麦、大麦和黑麦中的一类蛋白质。也有译为谷蛋白、面筋。
○ 无麸质饮食（gluten free diet）：排除麸质（包括本身含麸质的食物、添加了麸质的食物、被麸质污染的食物）的饮食方式。
○ 乳糜泻（celiac disease）：易感人群在进食麸质后所引发的系统性自身免疫病。
○ 小麦过敏（wheat allergy）：由IgE介导的典型的食物过敏，可能是由麸质导致的，也可能是由小麦中的其他物质所致。
○ 非乳糜泻的麸质敏感（Non-celiac gluten sensitivity）：患者不存在乳糜泻也不存在小麦过敏，但在进食小麦后，它们会出现类似于乳糜泻的症状。在不同的文献中，「非乳糜泻的小麦敏感」（Non-celiac wheat sensitivity）和「非乳糜泻的麸质敏感」两词会交替使用。两词表示的都是同一病症。
为了方便起见，下文用
「麸质敏感」简称「非乳糜泻的麸质敏感」
「小麦敏感」简称「非乳糜泻的小麦敏感」
「小麦敏感」的含义基本等同于「麸质敏感」
1. 综述：非乳糜泻的麸质敏感
日期：2015年5月 杂志：Gastroenterology. 影响因子：18.187
① 虽然无麸质饮食的流行有着时尚跟风的因素，但麸质敏感的存在有着确凿的证据。
② 麸质敏感不涉及过敏或自身免疫反应，它和乳糜泻与小麦过敏有着不同的机制。
③ 麸质敏感的症状和乳糜泻相似，但患者的血液中并不存在乳糜泻特有的TG2抗体。
④ 麸质敏感通常用排除饮食法诊断。即，排除一段时间的麸质再重新引入，通过对症状的记录，观察患者是否存在麸质敏感。
⑤ 麸质敏感可能属于肠易激综合征的一个子类。
⑥ 小麦中的其他物质也可能引起症状。因此，相比于麸质敏感，小麦敏感会是更贴切的说法。
PMID: 25583468
2.确诊非乳糜泻的小麦敏感：通过双盲安慰剂对照试验
日期：2012年12月 杂志：Am J Gastroenterol. 影响因子：10.383
① 非乳糜泻的小麦敏感是一个全新的病症。许多肠易激综合征的患者声称存在小麦敏感。
② 研究纳入了920名肠易激综合征患者；在一段时间的无麸质饮食后，对这些患者进行了双盲安慰剂对照试验，最终有276人确诊了小麦敏感。
③ 约有30%的肠易激综合征患者存在小麦敏感；小麦敏感患者的血清抗麦胶IgG/IgA的阳性比例更高。
④ 组织学检查发现，在小麦敏感患者的十二指肠粘膜和大肠粘膜中，都存在嗜伊红血球增多的现象。
⑤ 小麦敏感的患者可分为两类：一类仅对小麦敏感，他们的症状更类似于乳糜泻；另一类对多种食物敏感，他们的症状和过敏更相似。
PMID: 22825366
图：双盲安慰剂试验中患者的症状变化
3.小麦敏感患者的低体重和低骨密度风险
日期：2014年12月 杂志：BMC Med. 影响因子：8.005
① 非乳糜泻的小麦敏感属于麸质相关失调中的一类。
② 研究纳入了75名小麦敏感的患者；这些75名患者均通过排除饮食法和双盲安慰剂对照试验得到了确诊。
③ 小麦敏感的患者往往存在多种食物敏感，特别是对牛奶的敏感。
④ 46.6%的小麦敏感患者存在骨质流失。
⑤ 从肠易激综合征到小麦敏感到乳糜泻，骨质缺乏和骨质酥松的发生率依次上升。
⑥ 骨质流失与低体重和多种食物敏感相关联。
PMID: 25430806
4. 临床诊断鉴别：乳糜泻还是非乳糜泻的小麦敏感？
日期：2014年5月 杂志：Am J Gastroenterol 影响因子：10.383
① 乳糜泻和非乳糜泻的小麦敏感有着不同的预后手段。因此，在临床上区分这两者至关重要。
② 研究纳入了238名患者，其中101名患有乳糜泻，125名患有小麦敏感，9名患有非乳糜泻肠病，另外3名未能被确诊。
③ 67.3%的乳糜泻患者存在营养吸收不良的问题；相比之下，只有24.8%的小麦敏感患者存在营养吸收不良。
④ 乳糜泻的高危因素包括：存在乳糜泻家族史、存在自身免疫病史、存在营养不良。
⑤ 小麦敏感的患者更倾向于在年幼时发病，并且更容易出现便秘的症状。
⑥ 对无麸质饮食有反应，乳糜泻血清检测为阴性，并且不存在乳糜泻高危因素的患者非常可能存在小麦敏感，而且可能不需要进一步的检测。
PMID: 24619056
5.麸质精神病：一种新确认的临床病症
日期：2015年 杂志：Nutrients. 影响因子：3.795
① 非乳糜泻的麸质敏感和神经精神疾病相关联，例如自闭症、精神分裂症和抑郁症
② 麸质敏感造成精神问题的发病机理暂不明确，但可能和「肠漏症」与「固有免疫系统」相关。
③ 「肠漏症」使得麸质蛋白穿过小肠粘膜，进入血液循环。当麸质蛋白进入大脑的血管后，它会影响内源性阿片肽的分泌和神经递质的传递，从而造成精神紊乱。
④ 麸质蛋白可能会引起大脑中的固有免疫系统反应，引发炎症反应，从而引起精神问题。
PMID: 26184290
小麦敏感患者的磁共振扫描
6.麸质重引入：引起乳糜泻和非乳糜泻小麦敏感患者的免疫反应
日期：2013年5月 杂志：Am J Gastroenterol. 影响因子：10.383
① 在乳糜泻患者中，麸质不仅会引发固有免疫系统的反应，而且还会引发获得性免疫系统的反应。
② 对于非乳糜泻小麦敏感的患者，麸质引发的具体免疫反应机制尚不明确。
③ 研究纳入了30名小麦敏感的患者和15名乳糜泻的患者。在研究前，这些患者均进行无麸质饮食。在为期3天的试验中，每名患者每日吃4片含麸质的面包。
④ 在进食面包后，乳糜泻患者表现出了强烈的固有免疫系统的反应和获得性免疫系统的反应。
⑤ 在进食面包前，小麦敏感患者的CD3+T细胞比健康人要高；在进食面包后，小麦敏感患者的γ-干扰素出现升高。
PMID: 23588237
7.非乳糜泻的麸质敏感：许多问题等待解答
日期：2013年9月 杂志：Cell Mol Immunol. 影响因子：5.193
① 许多因素可能造成非乳糜泻的麸质敏感
② 固有免疫系统的反应是造成麸质敏感的重要因素
③ 低程度的慢性炎症、肠道通透性的增加以及肠道菌群的失调都可能导致麸质敏感。
④ 除了麸质，小麦中的淀粉酶-胰蛋白酶抑制剂、发漫（FODMAPs）以及面包制品中的添加剂都可能引起患者的症状。
⑤ 尽管麸质敏感和乳糜泻似乎是两种不同的疾病，但麸质敏感是否会发展为乳糜泻仍然值得探究。
⑥ 麸质敏感是否会发展为其他严重的疾病？（比如溃疡性空肠回肠炎、肠道淋巴瘤、小肠癌以及除乳糜泻外的自身免疫病）要回答这个问题，我们需要对麸质敏感的患者进行长期的随访。
PMID: 23934026
8. 小麦敏感患者的肠道损伤及系统性免疫反应
日期：2016年7月 杂志：Gut. 影响因子：14.921
① 在进食小麦后，小麦敏感患者血液中的sCD14含量以及脂多糖结合蛋白的含量都急剧上升，这说明小麦造成了肠道屏障的损伤。
② 与此同时，血液中对抗细菌脂多糖和细菌鞭毛的抗体也有所上升，这进一步说明了「肠漏」的存在。
③ 进食小麦后，小麦敏感患者血液中的FABP2蛋白含量也出现上升，这表明了小肠上皮细胞的损伤。
④ 小麦敏感患者主要是在空肠中分泌FABP2蛋白质，这意味着这部分患者肠道受损的主要区域是在空肠中。
⑤ 相关的指标（LBP、sCD14和FABP2蛋白）可能会在将来用于小麦敏感的检测。
PMID: 27459152
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① 打开 http://sci-hub.cc 并输入上文中列出的 PMID
② 点击open，原文就在那里等你
最后，附上一小段来自一位医生的反馈
苏嘉达·阿伦 医生：
大家好
我是一个医生。但在过去的5年里，我就是找不出我到底是哪里出了毛病。
我常常感到焦虑。我不时感到心悸。我有胃反流，还常因为肌肉痉挛而睡不好。
噢，对了。我还常常感到大脑昏沉。因此，早上的工作时间基本上都被浪费掉了。
有一次去参加一场胃肠病交流会，在中餐时间，我吃了一顿满是小麦粉制品的午餐。在吃完午餐后，我立刻感到了严重的偏头痛。
在那一刻，我第一次把一切都联系了起来。我判断我自己存在非乳糜泻的小麦敏感……
一路走来，我保持着无麸质饮食——是的，我回到了当初的美好时光。现在，我又能够真切地体会生活的快乐了。
麸质敏感是真实存在的。并且，它影响的人比我们想象中的要多。
从现在来看，我想，我妈妈的癌症可能也和麸质有关……
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