前沿研究丨法匹拉韦在清除COVID-19患者体内病毒方面表现较好

本文选自中国工程院院刊《Engineering》网络首发文章

作者：蔡庆贤，杨明辉，刘东京，陈军，舒丹，夏俊霞，廖雪娇，顾元博，蔡秋娥，杨扬，沈晨光，李晓鹤，彭凌，黄德良，张晶，张舒荣，王福祥，刘甲野，陈莉，陈淑彦，王召钦，张政，曹瑞源，钟武，刘映霞，刘磊

来源：Experimental Treatment with Favipiravir for COVID-19: An Open-Label Control Study. Engineering, 2020. https://doi.org/10.1016/j.eng.2020.03.007.

自2019年12月以来，COVID-19疫情已对我国乃至全球公共卫生构成了重大威胁；2020年3月12日，世界卫生组织宣布，将COVID-19列为全球性大流行病。截止到2020年4月24日早上8:00，全球累计确诊人数超过270.3万例，死亡人数超过190 490例，共211个国家和地区报道感染病例。然而，到目前为止还没有在临床上验证的针对这种疾病的特效治疗药物。

疫情暴发后，迫切需要寻找有效的抗病毒药物来治疗COVID-19。2020年2月初，相继有文献报道瑞德西韦、磷酸氯喹、硫酸羟氯喹、法匹拉韦、洛匹那韦/利托那韦等已上市药物具有体外抗SARS-CoV-2活性。目前这些药物是否真的有效仍需要临床研究来评估。

2020年3月18日，一项“法匹拉韦(Favipiravir)治疗COVID-19的开放性对照研究”（注册号：ChiCTR2000029600)结果显示，法匹拉韦可通过加快病毒清除，达到缓解COVID-19进展的疗效。该研究由深圳市第三人民医院和国家应急防控药物工程技术研究中心合作完成，研究成果发表在中国工程院院刊《Engineering》，题目为“Experimental Treatment with Favipiravir for COVID-19: An Open-Label Control Study”。

在该项临床研究中，研究者对符合入组条件的35例轻中症COVID-19患者进行法匹拉韦治疗（首日：3200mg；第2到14日：1200mg/天，一日两次，口服，疗程至病毒清除或最长14天）。此外，研究者还纳入年龄、性别和疾病严重程度等基线数据相匹配的45例轻中症COVID-19患者接受洛匹那韦/利托那韦片（400mg/100mg，一日两次，口服）治疗，作为对照组。比较两组患者用药后病毒清除时间、胸部影像学改善率及药物安全性。

以病毒清除为主要疗效指标是国际上评价抗病毒药物临床疗效公认的金标准。该临床研究以病毒清除时间来评价法匹拉韦和对照药物的药效，同时考察药物治疗后肺部影像学改善率以及药物安全性。研究结果显示，在病毒核酸转阴时长方面，法匹拉韦治疗后患者的病毒核酸转阴与对照组相比，转阴时长的中位值明显缩短，分别为4（2.5–9）天和11（8–13）天，具有显著差异（P<0.001）（图1）。在胸部影像学改善方面，法匹拉韦治疗组与对照组相比，改善率分别为91.4%和62.22%。另外，该研究通过多因素分析发现，在控制潜在混杂因素（年龄、发病时间等）后，法匹拉韦治疗仍然是胸部影像学改善、早期病毒清除时间的独立影响因素。

图1. 法匹拉韦治疗组与对照组病毒核酸转阴时长的Kaplan–Meier生存曲线（P<0.001）

在安全性方面，法匹拉韦已经于2014年在日本获批上市治疗流感，上市以来未见明显的不良反应。法匹拉韦治疗COVID-19临床结果表明，该药的安全性和耐受性良好，不良反应明显少于洛匹那韦/利托那韦对照组。法匹拉韦组不良反应总数为4例（11.43%），分别为腹泻2例，肝损伤1例，痛风1例；而对照组不良反应总数为25例（55.56%），分别为腹泻5例，呕吐5例，恶心6例，皮疹4例，肝损伤3例，胸闷2例。与对照组相比，法匹拉韦组的不良反应少，耐受性更好。临床研究期间，法匹拉韦治疗组无一例因为不良反应而停止用药。

该研究是COVID-19疫情暴发以来首个采用病毒核酸转阴时长来反映病毒清除这一关键抗病毒药物疗效指标观察到有统计学差异的临床研究。其次，COVID-19的一个重要临床症状是以磨玻璃样病变为代表的胸部影像学改变，该研究提出了一套完整的基于胸部影像学改善来评价药物疗效的方法。该研究在疫情刚开始时就启动，入组患者本底干净，在入组前未采用多种药物治疗，便于研究观察；但是局限在于在疫情之初，患者知情同意和伦理因素未采用随机双盲安慰剂对照，所得到的证据等级不高，并且研究样本量较小。但是结论也是具有参考意义的，为新冠肺炎的药物治疗提供了科学的参考数据。

改编丨吴佳明

注：本文内容呈现形式略有调整，若需可查看原文。

改编原文：

Qingxian Cai, Minghui Yang, Dongjing Liu, Jun Chen, Dan Shu, Junxia Xia, Xuejiao Liao, Yuanbo Gu, Qiue Cai, Yang Yang, Chenguang Shen, Xiaohe Li, Ling Peng, Deliang Huang, Jing Zhang, Shurong Zhang, Fuxiang Wang, Jiaye Liu, Li Chen, Shuyan Chen, Zhaoqin Wang, Zheng Zhang, Ruiyuan Cao, Wu Zhong, Yingxia Liu, Lei Liu. Experimental Treatment with Favipiravir for COVID-19: An Open-Label Control Study. Engineering, 2020.

 https://doi.org/10.1016/j.eng.2020.03.007.

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注：论文反映的是研究成果进展，不代表《中国工程科学》杂志社的观点。