治疗肝细胞癌！康方生物PD-1/CTLA-4双抗获得临床批件丨医麦猛爆料

医麦客近期热门报道

2021年1月9日/医麦客新闻 eMedClub News/--昨日，根据国家药监局药品审评中心（CDE）官网，康方生物的PD-1/CTLA-4双抗“AK104注射液”获得中国国家药监局临床试验默示许可，适应症为晚期肝细胞癌。

▲ 图片来源：CDE

肝细胞癌是导致全球癌症死亡的主要原因之一。据统计，全球每年有超过75万人患有肝细胞癌，其中大部分病例出现在亚洲，几乎一半的病例在中国。导致HCC的原因主要由于乙型或丙型肝炎病毒感染导致的慢性肝炎，以及饮酒或非酒精性脂肪性肝炎导致的肝硬化。研究发现，免疫检查点抑制剂具有治疗肝细胞癌的潜力。

AK104是康方生物利用康方独特的Tetrabody双抗平台自主研发的新型、潜在下一代首创PD-1/CTLA-4 双特异性肿瘤免疫治疗药物，旨在实现与肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），而不是正常外周组织淋巴细胞的优先结合。是肿瘤免疫治疗领域新的尝试和突破，有望成为优于PD-1抗体的新一代肿瘤免疫治疗药物。

▲ 图片来源：康方生物官网

值得一提的是，康方生物的AK104是全球首个进入临床试验的PD-1/CTLA-4双抗。目前，AK104已在澳洲完成Ia期剂量爬坡临床研究，在中国已启动Ib/II期临床试验，主要评估AK104单药治疗晚期实体瘤和AK104联合标准化疗一线治疗针对不可手术切除的晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者的有效性和安全性。

2019年4月，美国FDA批准了AK104的IND申请，允许在美国开展临床试验。

推荐阅读：康方生物抗PD-1/CTLA-4双抗新药AK104美国临床试验IND获批

2020年10月9日，AK104用于治疗既往含铂治疗期间或治疗后疾病进展的复发或转移性宫颈鳞癌（含腺鳞癌）适应症获得CDE突破性疗法认定。

2020年4月，AACR年会上，康方生物公布了Ib/II期（n=20）研究初步结果显示：AK104联合化疗一线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌，初步疗效数据显示令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的安全性，ORR57.9%（11/19），DCR 94.7%（18/19），其中1例CR，10例PR，7例SD；≥3级的TRAE为20%。

在2020欧洲肿瘤内科学会上，康方生物报告了，AK104治疗复发或难治晚期恶性间皮瘤患者的安全性和有效性数据：在15例疗效可评估的患者中，ORR25%，DCR 80%；≥3级的TRAE为16.7%（3/15）。

在2020年11月中国肿瘤免疫治疗会议上，康方生物报告了，AK104治疗复发或转移性宫颈鳞癌的2期阶段性（n=40）数据：在可评估的31例病人中，ORR为47.6%，≥3级的TRAE发生率为12.9%。

生物药创新技术大会（BPIT）即将于2021年3月拉开序幕，点击“阅读原文”，立即报名！

PD-1/L1和CTLA-4双抗国内走在前列

如今，在生物制剂的研发大潮中，抗体药物正处于发展爆发期。主要的单抗药物多年占据全球生物药市场比重超过一半，双/多特异性抗体、抗体药物偶联物（ADC药物）等创新策略的研究也在如火如荼的进行。而基于重定向T细胞的双特异性抗体/多特异性抗体策略的优势，国内市场对双抗也持续看好。

前段时间，百济神州和安进宣布，Blincyto正式在中国获批。宣告着目前在售的两款双抗已经全部登陆中国，罗氏的Emicizumab于2018年12月在中国获批上市。中国药企向国家药监局提交双抗的新药临床试验申请也已经多达数十份，国内双抗竞争市场已经形成一定的竞争格局。

▲ 数据来源：星耀研究院

因此，近年来，双靶点的抗体研究越来越多，目前比较热门的是CD3/TAA模式，PD-1/L1和CTLA-4的双特异性抗体在研项目竞争相对较小，在该方向上，国内的研究团队走在前列，除了康方生物，还有多家企业的候选产品。

• 康宁杰瑞 PD-L1/CTLA-4双特抗KN046

12月23日，康宁杰瑞宣布，公司自主研发的抗HER2双特异性抗体KN026与PD-L1/CTLA-4双特异性单域抗体KN046联合疗法获美国FDA授予孤儿药资格，用于治疗HER2阳性或HER2低表达胃癌及胃食管连接部癌（GC/GEJ）。根据新闻，这是康宁杰瑞获得的第3项孤儿药资格。

此外，康宁杰瑞的自主研发的全球首创PD-L1/CTLA-4双靶点抗体KN046，是最早进入三期临床的品种之一。2020年8月，KN046启动联合化疗治疗NSCLC的三期临床。于2020年9月获得FDA授予孤儿药资格，用于治疗胸腺上皮肿瘤。2020年在美国直接进入2期临床研究。

推荐阅读：康宁杰瑞完成6000万美元B轮融资，全球首创PD-L1/CTLA-4双抗及世界领先皮下注射PD-L1抗体均已进入临床丨医麦猛爆料

2019年的CSCO会议上，康宁杰瑞发布了单药治疗免疫检查点抑制剂治疗失败的鼻咽癌（n=19）/非小细胞肺癌（n=9）的I期数据：ORR为12%， CDR为52%， PFS为2.7月。≥3级的TRAE为6.9%。

• 齐鲁制药 PD-1/CTLA-4双抗QL1706/PSB205

齐鲁制药基于美国子公司Sound biotehrapeutic开发的MabPair技术平台产生的PD-1/CTLA-4双抗QL1706/PSB205，2020年4月拿到了国家药监局的临床批件，目前正在进行I期临床研究。

前段时间，生物制药公司MacroGenics在杂志Cell Reports Medicine公布了研究性PD-1/CTLA-4双特异性DART分子MGD019的临床数据，数据显示：MGD019具有可控的安全性，以及在多种类型的肿瘤患者（通常对检查点抑制剂无反应）中观察到初步的临床反应。

推荐阅读：PD-1/CTLA-4双特异性抗体显示出治疗多种实体瘤的早期临床反应丨医麦猛爆料

值得一提的是，2020年2月，哥伦比亚大学（Columbia University）生物医学工程助理教授Tal Danino团队展示了一种工程“益生菌”平台，可生产靶向PD-L1和CTLA-4的纳米抗体，并直接在肿瘤中释放，从而提高肿瘤免疫治疗的疗效和安全性。该团队将研究成果发表在Science Translational Medicine上。

推荐阅读：Science子刊：工程益生菌直接在肿瘤中生产PD-L1和CTLA-4纳米抗体，提高免疫治疗的疗效和安全性丨医麦猛爆料

参考资料：

1.CDE官网

医麦客始终致力于生物创新药的前沿技术、行业动态、产业洞察等原创新闻报道，全媒体高端矩阵用户达16万+，其中工业用户占比超50%，科研与临床用户约为30%，投资机构用户超过5%。为促进产业细分领域的互动交流，我们组建了多个专业微信群，欢迎扫码加群。

点击“阅读原文”，立即报名！