2021年4月1日/医麦客新闻 eMedClub News/--昨天，基石药业（香港联交所代码：2616）官宣，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准其胃肠道间质瘤（GIST）精准靶向药物泰吉华®（阿伐替尼片）的新药上市申请，用于治疗PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）不可切除或转移性GIST成人患者。这是继普拉替尼之后，基石药业同月内获批上市的第二款同类首创产品。
无药可用的胃肠道间质瘤
需要有效且兼顾安全的新靶向药物
胃肠道间质瘤是发生于胃肠道的肉瘤（肉瘤指发生在骨内或源自结缔组织的肿瘤），它起源于胃肠道壁中的细胞，最常见的发生部位是胃和小肠，是一种罕见间叶源性肿瘤。大多数胃肠道间质瘤患者的确诊年龄在50岁~80岁之间，通常在胃肠道出血、做手术或医学影像检查时发现，发病率约为1~1.5/10万人口。据此统计，每年中国约有1.4万~2.1万新诊断患者。大约90%胃肠道间质瘤的发生与两类基因突变有关：KIT基因或血小板源性生长因子受体α（PDGFRα）基因，这两类基因的突变导致细胞生长失调。而这两类突变又可进一步分为不同的亚型，以PDGFRA突变为例，最常见的为外显子18突变，根据其突变位点不同又可细分为D842V和其他罕见突变。胃肠道间质瘤可以分为原发性和复发转移性两类，对于原发局限性可切除的胃肠道间质瘤，手术切除是首选治疗方法。而对于不可切除或复发转移性胃肠道间质瘤的主要治疗手段是靶向治疗，尽管前期的靶向药物伊马替尼（酪氨酸激酶抑制剂，TKIs）在治疗上取得了巨大的成功，但随着治疗时间延长患者会逐渐出现肿瘤耐药情况，而且对于携带PDGFRA外显子18 D842V突变的患者对现有国内已批准的TKI药物均不敏感，疗效甚微。这使得部分胃肠道间质瘤患者后续的治疗极其艰难，面临无药可用的窘境。因此，临床上迫切需求有效且兼顾安全的新靶向药物，进一步延长患者的生存期，改善生活质量。阿伐替尼国内获批
让PDGFRA外显子18突变的GIST患者看到希望
这次获批让泰吉华®（阿伐替尼片）成为首个在中国获批用于PDGFRA外显子18突变胃肠道间质瘤的治疗药物，它将开启中国胃肠道间质瘤患者精准治疗的新纪元。据公开资料显示，阿伐替尼是基石药业合作伙伴Blueprint Medicines公司开发的精准靶向药物。基石药业与Blueprint Medicines公司达成独家合作和授权协议，获得了包括阿伐替尼在内的多款药物在大中华区地区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家开发和商业化授权。去年，中国临床肿瘤学会（CSCO）胃肠间质瘤专家委员会发布首版《CSCO胃肠间质瘤诊疗指南》，阿伐替尼入选了该《指南》，被推荐用于携带血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）D842V突变患者的一线治疗以及三线治疗失败后的患者（均为2A类证据，II类推荐）。针对PDGFRA外显子18突变不可切除或转移性GIST成人患者的一项 开放标签、多中心的I/II期临床研究表明，泰吉华®在携带PDGFRA D842V 突变的中国GIST患者中初步显示出了显著的抗肿瘤活性，在300 mg每日一次的剂量下，8例携带PDGFRA D842V突变的患者中，所有患者靶病灶均有缩小，总体缓解率（ORR）为62.5%。泰吉华®总体耐受性良好，研究中报告的治疗相关不良事件大部分为 1 级或 2 级。北京大学肿瘤医院副院长、消化肿瘤内科主任、阿伐替尼中国研究的主要研究者沈琳教授表示：“一直以来，PDGFRA外显子18突变的GIST患者缺乏治疗药物。泰吉华®在PDGFRA外显子18突变的中国晚期GIST患者中表现出了非常好的抗肿瘤活性，且安全性和耐受性良好。泰吉华在国内获批，无疑将为这部分患者带来巨大的生存获益。”
其实早前，阿伐替尼（商品名：AYVAKIT™）也已经在美国和欧盟获得上市批准。2020年1月，阿伐替尼获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于不可切除或转移性PDGFRA外显子18突变（包括D842V突变）GIST成人患者，成为GIST领域第一个精准靶向药物。在欧盟，阿伐替尼也已获批用于治疗携带PDGFRA D842V突变无法切除或转移性胃肠道间质瘤成人患者。说明阿伐替尼的临床疗效已在全球范围内得到验证和认可。此外，全球范围内阿伐替尼针对晚期和惰性系统性肥大细胞增生症（SM）患者的临床开发正在进行。美国FDA已授予阿伐替尼突破性疗法认定，用于治疗晚期SM，包括侵袭性SM的亚型，伴有相关血液肿瘤和肥大细胞白血病的SM，以及中度至重度惰性SM。加大研发投入与商业化并行
基石药业成为肿瘤精准治疗的行业先锋
阿伐替尼的成功上市，基石药业已然成为近年来肿瘤精准治疗的行业先锋，通过“自主研发+引进”策略，基石药业共有14款肿瘤免疫产品和精准治疗候选药物，这些正逐步开始从临床研发阶段向商业化加速迈进。明星产品包括了舒格利单抗、CS1003，还有3款同类首创的精准治疗药物（普拉替尼、阿泊替尼、艾伏尼布）。通过聚焦中国高发癌种，基石药业正在用精准靶向联合免疫疗法筑起了抗癌城墙。推荐阅读：全面剖析基石药业研发管线布局，研发管线2.0加持，走向best-in-class/first-in-class的新征程
基石药业董事长、执行董事兼首席执行官江宁军博士表示：泰吉华®（阿伐替尼片）的获批是对基石药业整个团队努力的充分肯定。公司感谢所有参与泰吉华临床研究的患者和研究者的付出和贡献，同时，也非常感谢国家药监局为泰吉华获批而开展的优先审评审批工作，旨在致力于共同解决中国癌症患者迫切的尚未被满足的医疗需求。随着公司两款精准治疗药物的相继获批上市，公司将继续不遗余力的为全球癌症患者带来更多同类首创和同类最优的肿瘤治疗药物。众所周知，肿瘤免疫和精准治疗是当下癌症治疗的趋势，但是在攻克实体瘤方面，还仍然面临一些主要的挑战：与新型ICIs的组合还需等待临床概念验证（PoC）且在热肿瘤中仅显示ORR稍有升高；
与免疫激动剂的联合一直受到系统毒性的阻碍；
现有免疫力（T细胞）的缺乏或“冷”肿瘤仍是主要障碍；
对抗性的肿瘤微环境（TME）是对ICIs的主要抵抗机制。
所以，为了提高肿瘤的治疗效率，越来越多的生物医药公司正在致力于开发下一代疗法。据悉，基石药业正在从研发管线1.0到2.0的转变，2.0管线包括新的癌症生物学、癌症疫苗、肿瘤微环境、多靶点抗体，这些已经成为基石药业未来重点聚焦的方向，并且已经和多个合作伙伴在开发FIC/BIC的肿瘤微环境调节剂、ADC药物、三特异性和四特异性单克隆抗体、双特异性和三特异性生物制剂、抗体-细胞因子融合蛋白、FIC的pan-tumor疫苗、肿瘤驱动基因疫苗、癌症疫苗相关（递送）技术，并且拥有更多全球权益。如此富有前瞻性、丰富的产品管线，正在覆盖更多同类最优、全球首创产品，为患者带来最新的疗法，这彰显了基石药业布局突破性创新疗法的决心和蓝图。作为一家专注于开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物的生物制药公司，基石药业不断加大研发投入，据2020年财务业绩报告显示研发开支已经增至14.05亿元。同时，寻求与类似辉瑞、EQRx的制药巨头合作，基石药业也正在让其创新药的市场渗透率快速、大幅提升。未来，能否在商业化上同样取得成功，基石药业显然已经做好了准备，我们期待有更多的创新药加快惠及更多的中国患者。
参考出处：
www.cstonepharma.com
https://mp.weixin.qq.com/s/TIZWRrfvYNRrwWtXWIS8cw
https://mp.weixin.qq.com/s/mmT-bC3ZDGCghZZdCH9JLQ
https://www.163.com/dy/article/G193TS1F05199NPP.html
https://mp.weixin.qq.com/s/yK4UvYurG3kX9VpQrBeaNA
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