“现货”CAR-γδ T疗法公布最新临床数据：高达75%缓解率！丨医麦猛爆料
2021年12月8日/医麦客新闻 eMedClub PR News/--Adicet Bio是一家生物技术公司，致力于发现和开发用于癌症和其他疾病的同种异体γδ-T细胞疗法。日前，该公司公布了其靶向CD20的同种异体CAR-γδ T细胞疗法ADI-001治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，在一项剂量递增1期临床试验获得的积极中期数据。该研究旨在评估ADI-001的安全性和耐受性。
截至 2021 年11月22 日，已有 6 名患者入组并接受了 ADI-001。其中，有两名患者以最低剂量接受治疗后，未达到第28天评估，并且无法根据方案评估疗效。
4例可评估患者中：3例接受3000万剂量水平的CAR-T细胞治疗，1例患者达到CR，1例患者获得部分缓解（PR）；1例患者接受1亿剂量水平的CAR-T细胞治疗，并达到CR。
总体而言，ADI-001 输注通常具有良好的耐受性。迄今为止，尚未报告剂量限制性毒性、移植物抗宿主病 (GvHD)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 或 3 级或更高级别的细胞因子释放综合征 (CRS)，这表明ADI-001可能具有广泛的治疗窗。
在淋巴细胞衰竭后的28天窗口期内，观察到循环IL-15显著增加，这可能为ADI-001的增殖提供细胞因子支持。通过定量聚合酶链反应和流式细胞术观察到血液中循环ADI-001的出现，证实ADI-001在患者体内扩增。在给药后的前14天观察到额外的循环细胞因子（主要是IL-2和IL-8）的升高，与ADI-001的激活特征一致，与之前报道的与自体CAR-αβ T细胞相关的细胞因子的观察峰值时间相似。重要的是，除了一名感染 COVID-19 的患者外，没有观察到与ADI-001 相关的 IL-6 显着增加，这表明出现ICANS和高级别CRS的可能性降低。
ADI-001是一款靶向CD20的同种异体CAR-T细胞疗法，开发用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤。ADI-001的I期临床试验主要验证其安全性和耐受性，中期试验结果显示，4名可评估患者中有3名获得了缓解，包括2次完全缓解(CR)和1次部分缓解(PR)，尚未发现剂量限制性毒性、移植物抗宿主病、免疫效应细胞相关神经毒性综合征或3级或更高级别的细胞因子释放综合征。
GLEAN ( NCT04735471 ) I 期研究是一项开放标签、多中心研究，对象为 ADI-001，招募被诊断患有 B 细胞恶性肿瘤的成人，该研究预计将招募约 75 名患者。这些成人已经复发或对至少两种先前的治疗方案无效。该研究的主要目的是评估 ADI-001 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，并确定作为单一疗法的最佳剂量。
同种异体CAR γδ-T细胞疗法备受推崇
Adicet Bio的总裁兼首席执行官Chen Schor说:“从我们的最低剂量水平3000万CAR+细胞试验开始，我们非常兴奋地看到，在我们评估ADI-001作为晚期癌症患者的单药治疗的第一阶段剂量探索研究中，患者产生了如此深刻的早期完全缓解。目前的数据表明ADI-001具有高度的临床活性。我们期待在2022年上半年报告更多的数据，并迅速推进我们的计划，以开发我们CAR-γδ T细胞平台的全部潜力。”
德克萨斯大学安德森癌症中心淋巴瘤/骨髓瘤学系教授Sattva Neelapu博士说：“在已经接受过大量预先治疗的患者群体中，ADI-001低剂量给药仍然表现出了有希望的临床数据。这些数据表明，如果在进一步的临床试验中得到证实，ADI-001有可能成为B细胞恶性肿瘤的有效治疗选择。ADI-001不需要基因编辑，并提供互补的先天、适应性和CAR介导的抗肿瘤作用，这可能会提高药物持久性，以及改善肿瘤耐药性的出现。”
Adicet Bio 高级副总裁兼首席医学官Francesco Galimi博士表示：“看到我们早期的临床前研究转化为临床，这是非常了不起的。迄今收集到的低剂量ADI-001的初步安全性和有效性数据表明，ADI-001具有广泛治疗窗口的潜力。无需基因编辑及其相关的安全问题，我们的平台旨在保留CAR-γδ T细胞的天然先天和适应性抗肿瘤活性，我们认为这可能会带来更好的耐用性。我们期待着为癌症患者推进我们新型的同种异体γδ-T细胞疗法”
天然杀手：γδ T细胞
γδ T细胞是指拥有γ链和δ链的γδ型受体的T细胞，与通常用于制备CAR-T疗法的αβ T细胞不同，γδ T细胞是先天免疫系统的一部分，只占人体内所有T细胞数量的5%左右。
▲ 图片来源：Lava
一旦γδ T细胞识别出生理自身的改变，它们就能非常快速地响应，能够独立于MHC识别抗原，通过预先的编程来定位和破坏由癌症相关转化所引起的“应激”细胞，构成免疫系统的第一道、更快速的防御线。
同时，大多数癌细胞除了具有抗原和信号外，还能分泌一种叫做IPP(异戊烯焦磷酸)的物质。目前，在免疫细胞中，只发现γδ T细胞具有这种识别IPP的功能，在激活和增殖细胞后可攻击癌细胞。
此外，γδ T细胞被认为在入侵肿瘤组织方面是具有潜力的靶标，且可能在浸润性肿瘤方面效果更好，这将是免疫肿瘤领域的开拓点。
因此，γδ T细胞被誉为一位天然杀手，也被称为是“CAR-T细胞的一个伟大的候选者”。
目前，已有一些公司基于γδ T细胞开发对抗癌症方法，除了Adicet Bio和ImCheck，还包括GammaDelta Therapeutics和TC Biopharm、Lava Therapeutics、Gadeta等。
参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/adicet-bio-announces-positive-interim-clinical-data-from-first-ever-allogeneic-off-the-shelf-gamma-delta-car-t-investigational-cell-therapy/
声明：本文涉及内容仅用于探究生物医药前沿进展，不构成任何医疗指导，如有需求请前往正规医院就诊。