2022年2月11日/医麦客新闻 eMedClub PR News/--2022年2月9日，CDE官网显示，上海君赛生物科技有限公司(君赛生物)的TIL疗法自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液的临床试验申请获NMPA受理。
▲截图来源：CDE官网
君赛生物成立于2019年7月，是一家新型实体瘤细胞疗法领域的创新企业，专注于开发基于TIL的实体瘤创新疗法与First-in-class/Best-in-class细胞新药，覆盖多种复发难治性恶性肿瘤。该公司的核心技术包括：高效简便的TIL细胞治疗技术和高效安全的非病毒载体基因修饰技术等，开发一系列天然TIL细胞与基因修饰TIL细胞产品管线，实现TIL细胞“养得出、养得好、用得起、用得顺”，并在临床研究中展现良好的疗效与安全性。2020年2月21日，君赛生物获得数千万人民币的Pre-A轮融资，投资方为元禾原点创投、上海复容投资，浩悦资本担任本轮融资的独家财务顾问。公司创始人金华君博士表示，此轮融资资金将用于多款新型TIL细胞疗法的研发。2021年2月25日，君赛生物宣布完成近亿元A轮融资，所得资金将用于加快TIL细胞新药管线推进。本轮融资由凯泰资本领投，幂方资本跟投，老股东复容投资持续加注，浩悦资本担任本轮融资的独家财务顾问。2022年1月15日，君赛生物完成近1.5亿元A+轮、A++轮融资，由怀格资本、朗姿韩亚、黄埔医药基金、元生创投、华医资本共同投资，老股东凯泰资本、元禾原点继续加码支持，浩悦资本担任独家财务顾问。此轮融资资金将用于加速推进不同TIL管线TIL细胞新药的临床开发。TIL细胞疗法是一种基于T细胞的过继性细胞疗法（ACT），被认为是当前实体瘤免疫治疗领域最具竞争力和产业化潜力的技术方向之一。▲TIL疗法在实体瘤免疫治疗领域的巨大市场潜力（图片来源：lovance官网）最早TIL细胞疗法是基于美国国家癌症研究所（NCI）开发的过继性细胞治疗方案。1986年，美国国家癌症研究所的史蒂夫·罗森伯格（Steve Rosenberg）率先开发了TIL细胞疗法，用于治疗黑色素瘤。TIL细胞疗法从肿瘤组织中分离肿瘤浸润的淋巴细胞，在体外培养和大量扩增后回输到患者体内，是一种高度个性化的疗法。TIL疗法的效应细胞是经过天然选择与富集、肿瘤特异性T细胞比例高、多样性丰富的群体。▲TIL疗法的作用机理（图片来源：lovance官网）与其它免疫疗法（例如，CAR-T、PD-1/PD-L1抗体）相比，TIL具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用小等优势，是实体瘤治疗的理想选择，前景广阔。除此之外，成本方面，有业内专家预计，TIL疗法的价格约在7-8万美元，目前CAR-T细胞的价格均在数十万美元级别。▲TIL疗法的优势（图片来源：lovance官网）目前，TIL疗法已在全球开展针对转移性黑色素瘤、鼻咽癌、头颈部鳞状细胞癌、胆管癌、复发性或难治性卵巢癌、骨肉瘤、宫颈癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、脑胶质瘤、胸膜间皮瘤等多种实体瘤的临床试验，并且取得了显著疗效。根据美国Iovance公司的数据，TIL疗法对于PD-1抗体抵抗的黑色素瘤患者，仍然有36%的总缓解率（ORR）；对于PD-1抗体抵抗的非小细胞肺癌患者，TIL疗法仍可达到21%的ORR。此外，TIL疗法与Keytruda联合治疗，在多个实体瘤种表现出潜在最佳的疗效数据。其中黑色素瘤ORR高达60%，头颈癌ORR高达38.9%，宫颈癌ORR高达57.1%。目前，全球已有多家企业布局TIL疗法市场，如Iovance Biotherapeutics、Obsidian Therapeutics、Instil Bio、卡替医疗、君赛生物、西比曼生物、沙砾生物、劲风生物、原启生物等。（排名不分先后，如有遗漏，欢迎补充）Iovance Biotherapeutics是TIL领域的领头羊，2011年从Rosenberg教授那里获得了TIL的专利许可，并获得了化合物、生产、技术更新等众多专利。2019年5月，美国FDA授予Iovance公司的LN-145（TIL疗法）突破性疗法认定，用于治疗在接受化疗后复发、转移性或持久性宫颈癌患者。2021年11月，肿瘤免疫治疗协会（SITC）年会上Iovance公布了公司首个TIL疗法Lifileucel（LN-144）联合PD-1单抗Pembrolizumab治疗多种实体瘤、以及LN-145治疗转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)的临床研究结果。lovance公司的Lifileucel（LN-144）已经接近上市，Lifileucel单药治疗黑素瘤的项目正在3期试验当中。不过，监管方面对于TIL疗法的上市抱有十分谨慎的态度，Lifileucel针对晚期黑色素瘤的BLA申请已两次被FDA推迟（去年10月、今年5月），要求lovance公司提供更多的CMC数据。除了Lifileucel（LN-144）和LN-145，lovance公司管线中的LN-145-S1（PD-1选择性TIL疗法）、LN-145-Gen 3（第三代TIL疗法）也都已进入到了2期或3期临床试验阶段，涉及头颈鳞状细胞癌（HNSCC）、转移性非小细胞肺癌（NSCLC）等适应症。▲lovance公司管线（图片来源：lovance官网）Obsidian Therapeutics是一家致力于开发工程细胞和基因疗法的医药公司，其专有cytoDRiVE技术提供了一种使用美国FDA批准的小分子控制蛋白质降解的方法，允许精确控制蛋白质表达的时间和水平。2021年9月，Obsidian Therapeutics公司宣布完成1.15亿美元的B轮融资，融资资金将用于推动Obsidian的主要肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）项目cytoTIL15进入临床，以获得该疗法治疗转移性黑色素瘤的首批临床试验数据。此外，Obsidian还计划将cytoTIL15快速扩展到其他多种实体瘤领域。cytoTIL15是Obsidian的先导cytoTIL项目，目前处于临床前开发阶段，用于治疗转移性黑色素瘤和其他实体瘤。其独特之处是使用基因工程让TIL细胞表达与细胞膜结合的IL-15。这种TIL细胞输入患者体内后不再需要患者接受IL-2的治疗，在提高TIL疗法持久性的同时降低了疗法的毒副作用。▲Obsidian公司管线（图片来源：Obsidian官网）Instil Bio是一家临床阶段生物医药公司，于2018年成立，在2019年初从Immetacyte Ltd.授权引进公司的核心技术，自体肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocyte，TIL），2020年3月收购Immetacyte，并于2021年3月在纳斯达克上市。Instil Bio专注于开发TIL疗法治疗癌症。此外，公司还在使用共刺激抗原受体（Co-Stimulatory Antigen Receptor,CoStAR）研发工程化的TIL，修饰过的TIL仍然依靠天然的、特异性T细胞受体和肿瘤新抗原结合，但增加了CoStAR分子以结合肿瘤相关抗原，以增强对T细胞的共刺激作用。ITIL-168是该公司的同种自体TIL疗法，治疗PD-1抑制剂耐药/复发的晚期黑色素瘤，已处于2期临床试验阶段。此外，ITIL-168还拟被开发用于治疗皮肤鳞状细胞癌（CSCC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和宫颈癌等适应症。▲Instil Bio公司管线（图片来源：Instil Bio官网）参考资料：
医药笔记《国内第2家：君赛生物申报TIL疗法》
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