同种异体γδ T细胞疗法公布最新临床数据，新型治疗方式初见成效丨医麦猛爆料
2022年3月10日/医麦客新闻 eMedClub News/--2022年3月8日，致力于开发同种异体γδ T细胞疗法的TC Biopharm公司，公布了其主要产品OmnImmune®（TCB-002）治疗复发/难治性急性髓系白血病（AML）的1a/2b期临床研究的积极中期结果。
OmnImmune®由来自健康供体的γδ T细胞组成，经过大量的扩增和活化，然后进行纯化并配制用于输注给患者。供体的选择是基于一些标准，这些标准旨在确保细胞是癌细胞的强力杀手，而且与患者自身的细胞相比，供体可以成为更有效、更稳定的治疗手段。
TCB002研究中，7名患者接受了治疗，2名患者（入组低剂量队列）未达到第28天评估，并且由于第三名患者可纳入安全性评估，但不能进行有效性评估，因此无法对每个方案的疗效进行评估。
在接受治疗的7名患者中，3名接受了低剂量的OmnImmune®，4名接受了高剂量的OmnImmune®。在低剂量队列中，1名患者达到MLFS（形态学无白血病状态），1名患者实现了疾病稳定，其特征为接近完全缓解，1名患者达到了安全终点，但由于疾病并发症（与OmnImmune®治疗无关的双侧肺炎）而失去随访。在较高剂量的队列中，50%的患者获得了完全缓解，1名患者出现疾病进展，1名患者在第14天表现出母细胞的显著减少（在研究因新冠疫情而缩短之前）。
在2名接受治疗的患者中评估了同种异体γδ T细胞持久性。在1名患者中，γδ T细胞在三次输注后100天后仍可检测到。另1名患者在初次输注后100天内表现出血液学恢复以及关键免疫细胞持续升高。
临床数据表明OmnImmune®具有良好的安全性和耐受性，因为在安全审查委员会会议上没有提出与产品相关的安全问题。此外，在所有接受治疗的患者中均未报告移植物抗宿主病、免疫效应细胞相关的神经毒性综合征或细胞因子释放综合征。
TC BioPharm的首席执行官Bryan Kobel表示：“我们非常高兴从1b/2a期临床研究中得到如此积极的数据，这些数据表明，OmnImmune®在晚期AML患者中是安全且耐受的。这些结果强调了OnmImmune®成为一种可行的AML治疗方法的潜力。我们期待在2022年上半年报告额外的2/3期临床数据。”
γδ T细胞疗法的领导者TC BioPharm
γδ T细胞是存在于所有人体内的淋巴细胞（白细胞）的组分，占外周血淋巴细胞的约1-5%。作为免疫系统先天反应的一部分，天然特性使其成为有前途的治疗候选药物。
对来自39种不同恶性肿瘤的18,000个个体肿瘤的基因表达进行的分析表明，γδ T细胞是最可能与阳性结果相关的浸润性免疫细胞。研究人员已经证明，存在各种类型的γδ T细胞，它们都具有略微不同的特性。
当前，过继性免疫疗法领域的主要目标是产生肿瘤反应性αβ T细胞，应用于多种癌症患者。为了促进肿瘤反应性αβ T细胞的快速产生，已经提出可以用表达编码肿瘤特异性αβ TCR或CAR的αβ T细胞。然而，其功效可以在恶性肿瘤细胞丧失/下调抗原表达后降低，这经常响应于治疗本身的选择压力而发生。
与αβ T细胞不同，γδ T细胞不受此限制：一旦γδ T细胞识别出生理应激信号的改变，它们就能非常快速地响应，而不需要通过抗原呈递细胞引发或淋巴系统中的克隆扩增。它们可以立即杀死转化或感染的细胞，吸引常规的适应性免疫系统或自身呈递抗原，以便开始完全发展的全身免疫应答。
TC Biopharm正试图利用γδ T细胞这一功能来开发一种新的CAR-T疗法。由于它们天然的靶向癌细胞的能力，这些细胞可以提供一种更安全的CAR-T疗法，让CAR-T细胞只攻击那些经历癌症转化并携带特定抗原的细胞。这意味着可以对患者进行大剂量给药，而不用担心健康细胞受到攻击。
早在2017年，公司与Bluebird就签署了宣布了一项CAR-γδ T细胞疗法的战略合作和许可协议，旨在合作发现和开发CAR设计的γδ T细胞，用于多种癌症的治疗。
2019年1月，TC Biopharm宣布已完成其第一个同种异体γδ T（GDT）细胞库的构建！GDT细胞库将会为TC Biopharm提供核心技术，以开发针对各种不同癌症类型（包括血液瘤和实体瘤）的下一代CAR-T产品的创新组合。
据悉，GDT细胞库中的细胞均由健康供体提供的单采血液成分材料预先制造，能够生产出可用于治疗大量患者的储存剂量，为TCB制造下一代“off the shelf（现货）”GDT细胞，以用于未来的临床产品开发。
这意味着患者可以更快地获得治疗，同时产品成本会明显降低，产品剂量也会获得更高的一致性。
参考资料：
1.https://www.prnewswire.com/news-releases/tc-biopharm-announces-positive-phase-1b2a-data-in-late-stage-acute-myeloid-leukemia-patients-treated-with-allogeneic-gamma-delta-t-cells-301496932.html
2.http://www.tcbiopharm.com/