天然杀手！“现货型”γδ T细胞疗法获美国FDA授予孤儿药资格丨医麦猛爆料
2022年3月20日/医麦客新闻 eMedClub News/--2022年3月17日，TC BioPharm宣布其先导产品OmnImmune®已获美国FDA授予孤儿药资格，用于治疗急性髓系白血病（AML）。
OmnImmune®由来自健康供体的γδ T细胞组成，经过大量的扩增和活化，然后进行纯化并配制用于输注给患者。供体的选择是基于一些标准，这些标准旨在确保细胞是癌细胞的强力杀手，而且与患者自身的细胞相比，供体可以成为更有效、更稳定的治疗手段。
此次孤儿药的获批是基于OmnImmune®治疗复发/难治性AML患者的1a/2b期临床研究的积极中期结果。在这项研究中，7名患者接受了治疗，3名接受了低剂量的OmnImmune®，4名接受了高剂量的OmnImmune®。
在低剂量队列中，1名患者达到MLFS（形态学无白血病状态），1名患者实现了疾病稳定，其特征为接近完全缓解，1名患者达到了安全终点，但由于疾病并发症（与OmnImmune®治疗无关的双侧肺炎）而失去随访。在较高剂量的队列中，50%的患者获得了完全缓解，1名患者出现疾病进展，1名患者在第14天表现出母细胞的显著减少（在研究因新冠疫情而缩短之前）。
OmnImmune®治疗复发/难治性AML患者的2/3期临床研究将于2022年第一季度在英国开始注册，并于2022年扩展到美国。期待OmnImmune®在这项试验中的进展，并在不久的将来帮助到AML患者。
γδ T细胞极具前景
γδ T细胞是存在于所有人体内的淋巴细胞（白细胞）的组分，占外周血淋巴细胞的约1-5%。作为免疫系统先天反应的一部分，天然特性使其成为有前途的治疗候选药物。
对来自39种不同恶性肿瘤的18,000个个体肿瘤的基因表达进行的分析表明，γδ T细胞是最可能与阳性结果相关的浸润性免疫细胞。研究人员已经证明，存在各种类型的γδ T细胞，它们都具有略微不同的特性。
当前，过继性免疫疗法领域的主要目标是产生肿瘤反应性αβ T细胞，应用于多种癌症患者。为了促进肿瘤反应性αβ T细胞的快速产生，已经提出可以用表达编码肿瘤特异性αβ TCR或CAR的αβ T细胞。然而，其功效可以在恶性肿瘤细胞丧失/下调抗原表达后降低，这经常响应于治疗本身的选择压力而发生。
与αβ T细胞不同，γδ T细胞不受此限制：一旦γδ T细胞识别出生理应激信号的改变，它们就能非常快速地响应，而不需要通过抗原呈递细胞引发或淋巴系统中的克隆扩增。它们可以立即杀死转化或感染的细胞，吸引常规的适应性免疫系统或自身呈递抗原，以便开始完全发展的全身免疫应答。
γδ T作为细胞治疗载体的优点，还包括：
通过许多不同的机制天然具有细胞毒性，抗原呈递和细胞因子/趋化因子释放激活更广泛的免疫应答；
通过感应癌细胞特异性表达的应激信号，γδ TCR可以将癌细胞与健康细胞区分开。对于健康细胞是完全安全的，并且即使以非常高的数量引入也不会杀死它们；
γδ TCR不受MHC（组织相容性复合物）限制。这意味着如果供体的γδ T细胞转移到患者身上，γδ T细胞不会将患者的身体识别为外来物并且不会引起GvHD（移植物抗宿主病）。这使它们成为同种异体疗法的理想选择 - 可以从健康的捐赠者中采集，扩展到非常高的数量，储存和冷冻，为制造多种产品提供易于获得的起始材料。
γδ T细胞疗法的领导者TC BioPharm
TC BioPharm是开发同种异体γδ T细胞疗法的领导者，也是第一家在肿瘤领域进行符合ICH标准的II期/关键临床研究的公司。该公司正在未修饰的和CAR修饰的γδ-T细胞中使用同种异体方法，以有效地识别、靶向和根除血液瘤和实体瘤。
早在2017年，公司与Bluebird就签署了宣布了一项CAR-γδ T细胞疗法的战略合作和许可协议，旨在合作发现和开发CAR设计的γδ T细胞，用于多种癌症的治疗。
2019年1月，TC Biopharm宣布已完成其第一个同种异体γδ T（GDT）细胞库的构建！GDT细胞库将会为TC Biopharm提供核心技术，以开发针对各种不同癌症类型（包括血液瘤和实体瘤）的下一代CAR-T产品的创新组合。
据悉，GDT细胞库中的细胞均由健康供体提供的单采血液成分材料预先制造，能够生产出可用于治疗大量患者的储存剂量，为TCB制造下一代“off the shelf（现货）”GDT细胞，以用于未来的临床产品开发。
这意味着患者可以更快地获得治疗，同时产品成本会明显降低，产品剂量也会获得更高的一致性。
参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/tc-biopharm-announces-fda-orphan-drug-status-granted-for-omnimmune-/
2.http://www.tcbiopharm.com/