国产mRNA新冠疫苗迎来新突破，市场不可估量
2022年4月5日/医麦客新闻 eMedClub News/--自新冠疫情爆发以来，作为防疫利器的mRNA新冠疫苗一直备受关注。2022年，国产新冠疫苗也迎来了新突破，4月3日-4日期间，两款国产mRNA新冠疫苗相继宣布获得国家药品监督管理局药物（NMPA）临床试验的批件。
石药集团SYS6006
2022年4月3日，石药集团发布公告，其开发的mRNA新冠疫苗 SYS6006 已获NMPA批准，可开展于中国的临床研究。SYS6006是石药集团针对新冠变异株自主研发的mRNA疫苗。临床前研究表明，该产品对当前主流突变毒株具有良好的免疫保护效力；此外，SYS6006容易实现放大和产业化，并且稳定性良好，可在2-8℃之间长期储存。同日，斯微生物向NMPA递交了开展针对变异株的mRNA新冠疫苗的临床试验纸质申请。
康希诺生物
4月4日，康希诺生物在港交所公告，其开发的mRNA新冠疫苗已获得NMPA药物临床试验批件。临床前研究结果显示，该款疫苗可以诱导出针对多种世界卫生组织认定的重要变异株（包括当前流行株）的高滴度的中和抗体，与现有新冠疫苗相比广谱性更强，可以更有效地保护机体免受现有变异株的感染。
艾博生物ARCoV
艾博生物的ARCoVaX（ARCoV）打响了国产mRNA新冠疫苗迈入临床的第一枪，并且在国内处于领先阶段。2022年1月24日，《柳叶刀·微生物》（The Lancet Microbe）杂志在线发表了ARCoV的 1 期临床试验数据，此次是首次正式公布国产mRNA疫苗的初步数据。
ARCoV由艾博生物、军事科学院军事医学研究院和沃森生物共同研发，LNPs包裹，靶向SARS-CoV-2刺突蛋白（S蛋白）的受体结合域（RBD）。
根据文章，这项试验结果显示，ARCoV在这5种不同剂量下均表现出良好的安全性和耐受性，并且能够诱导强烈的体液和细胞免疫反应。这些数据可以支撑对ARCoV进行大规模的进一步临床测试。
▲ ARCoV诱导的特异性T细胞反应（IFN-γ/IL-2）在完全接种后7-14天达到高峰（图片来源：参考资料1）
▲ 15μg试验组诱导的中和抗体滴度最高（图片来源：参考资料1）
从目前的1期临床数据来看，对比国际上已上市的两款mRNA新冠疫苗，ARCoV有着明显优势：ARCoV具有出色的稳定性，可在正常家用冰箱温度下（2-8℃）长期保持稳定（至少6个月），这为该疫苗疫苗在公众中的应用提供了极大的便利。相比之下，Moderna的mRNA疫苗需要在-20℃下保存和运输（在2-8℃稳定30天），而BioNTech更是需要在-70℃下保存和运输（在2-8℃稳定5天）。
但ARCoV也存在一些不足：首先，在安全性上，ARCoV的不良反应比较大。发烧、淋巴细胞下降等不良反应的比例超过了辉瑞/BioNTech与Moderna的mRNA疫苗所有临床试验的结果。
其次，ARCoV的有效剂量区间更狭窄。ARCoV的1期临床数据显示，15μg试验组可以诱导高滴度的中和抗体，但其他四个剂量组的效果较差。相比之下，辉瑞/BioNTec开发的BNT162b1在中国的临床试验里，10μg组与最高效的30μg组差异并不大。鉴于接种时存在的剂量误差，如此狭窄的有效剂量区间可能会影响ARCoV的实际效用。
最后，ARCoV的抗原是SARS-CoV-2 S蛋白的RBD，而不是全长S蛋白。在突变株层出不穷、尤其是近日RBD存在15个突变的Omicron席卷全球的情况下，ARCoV将在后续临床试验中面临更多挑战。
ARCoV作为中国首个针对COVID-19的候选mRNA疫苗，被寄予厚望。艾博生物创始人英博曾在接受媒体采访时表示，2期临床中的不良反应已经得到一定控制，在海外入组的3期试验远远超过万人，安全性已经得到证实。2021年11月，艾博生物获得了mRNA新冠疫苗《药品生产许可证》。目前其第二版mRNA新冠疫苗也正在研发当中，据说数据优于第一版。
艾美疫苗LVRNA009
2022年1月8日，艾美疫苗在树兰（杭州）医院举行mRNA新冠疫苗（LVRNA009）的1期临床试验数据分析报告会。此次报告会使国产mRNA新冠疫苗再添里程碑式的进展。
试验数据显示，LVRNA009安全性、耐受性和免疫原性良好。这款mRNA新冠疫苗采用了国际上最先进、最普遍的LNP递送技术，在mRNA包封率和递送效率都高于以往的技术，并且容易实现生产放大。
mRNA新冠疫苗市场仍然大有可为
就目前形势来看，新冠短时间内不会结束。而药物不可终结疫情，接种疫苗才能诱导长期免疫，是新冠疫情防控的必要手段。
首先，mRNA疫苗具有自身优势。与灭活疫苗、亚单位疫苗和腺病毒载体疫苗等传统疫苗相比，mRNA疫苗可以提供更强的免疫保护能力，且可以根据病原体变异情况迅速进行更新迭代。
其次，疫苗缺口巨大。多种变异株的出现使国际现有的各种类型的mRNA新冠疫苗的预防能力都出现了不同程度的下降，因此，目前仍需要开发更加广谱有效的疫苗来应对持续变异的新冠病毒。
最后，巨大的财富。自2020年新冠疫情爆发以来，mRNA新冠疫苗在催生出了千亿市场规模的同时，洗牌了全球医药产业格局。有关数据显示，全球疫苗市场从以前的400亿美元左右增长到约1500亿美元。
新冠疫情中，国际上主流的mRNA疫苗一种来自辉瑞/BioNTech，另一种来自Moderna。
根据辉瑞发布的财报，2021年全年，辉瑞营收813亿美元，其中，新冠疫苗Comirnaty总营收达到368亿美元。2022年，辉瑞预计从新冠业务获益540亿美元，提高了对新冠疫苗Comirnaty 2022年营收预期，约320亿美元；BioNTech全年营收为210.034亿美元，净利润为113.917亿美元。预计2022年新冠疫苗营收144-188亿美元。
根据Moderna发布的财报，2021年全年，Moderna收入185亿美元。Moderna还表示已将其今年签署的预购协议增加至190亿美元，另外还有30亿美元的期权。
放眼国内，中国生物制药发布2021年财报，全年营收268.6亿元，同比增长13.6%；净利润146.1亿元，同比增长427%。业绩增长的主要驱动力来自与北京科兴合营公司科兴中维新冠疫苗的销售。如此净利润，还是在科兴保护率逊色mRNA疫苗背景下产生的，难以想象，国产mRNA新冠疫苗的上市将会带来多大的市场。
小结
国内mRNA新冠疫苗马拉松赛程，其“检票处”熙熙攘攘，而“决赛圈”入围者寥寥无几。我们期待国产mRNA新冠疫苗可以突破重重困难，早日“撞线”，为抗击疫情贡献中国创新力量。
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参考资料：
1.https://www.thelancet.com/journals/lanmic/article/PIIS2666-5247(21)00280-9/fulltext
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