药知道 || 刘玮：新型冠状病毒与生物制药

一年之末，一春之始。一场突如其来的疫情牵动着中华儿女的心。在这场没有硝烟的战争中，涌现出了许许多多可敬可爱的人。他们的信心可以燎原，他们的坚持与付出感染着每一位中华儿女。一时无措随风去，一剂生药探前路。下面让我们跟随刘玮老师的脚步，了解新型冠状病毒与生物制药的使命。

嘉宾介绍

刘玮

刘玮，女，中共党员，博士，中国药科大学生物制药教研室副主任，副教授，硕士研究生导师。博士毕业于中国药科大学微生物与生化药学专业，研究方向主要围绕生物药物的开发展开。现主持国家自然科学面上项目基金1项，江苏省自然科学基金面上项目1项，江苏省六大人才高峰项目1项，江苏省青蓝工程项目1项，主持完成了国家自然科学基金青年基金1项，江苏省自然科学基金面上项目1项，天然药物组分与药效国家重点实验室资助培育项目1项，中央高校基本科研业务费培育项目1项。作为课题副组长完成了“十二五”重大新药创制课题1项，作为研究骨干完成江苏省高校优秀科技创新团队项目1项。发表相关研究论文42篇，其中SCI论文32篇，第一作者/通讯作者20篇。授权美国发明专利1项，授权国家发明专利3项。

刘老师，您好！2020年的春节，全国上下迎来了一场抗击新冠疫情的生死战斗，全国各地的医药工作者纷纷奔赴武汉，支援一线。我们了解到您的先生是一名重症医学科副主任医师，从大年初二单骑奔赴武汉，已经在武汉金银潭医院重症监护室坚守了一个多月，我们由衷的敬佩您先生救死扶伤的大爱精神。（点击下图了解）您作为一名生物药物领域的专家，同时也是一线医务工作者的家属，您在这次抗疫的过程中是什么样的感受？

潘纯（左）与同事为患者安装ECMO

病毒来势凶猛，从武汉到全国迅速扩散，原本应是阖家团圆过大年的幸福之日被这场突如其来的疫情打乱，但我们没有被病毒吓到，国家迅速启动了一系列防控措施，举全国之力驰援湖北，以令世界惊叹的速度建设火神山、雷神山，启用十多家方舱医院，4万多医护人员逆行，企业员工加班加点生产防护物资， 每个人都在尽力为抗疫做贡献，让爱和希望的传播比病毒更快更广，习主席的多次讲话更坚定了我们战胜疫情的必胜信心，抗疫胜利就快来临。

经过这次的疫情，相信大家对医药行业有了更新的认识。在疫情的最前线，是白衣天使在跟病毒做斗争，而药物正是白衣天使抗击病毒最有效的武器。作为一线医护人员的家属，我为他的勇往直前而自豪，同时也为没有快速有效的办法遏制病毒而焦虑，作为生物制药专业的科研人员，这次疫情也促使我们接受挑战，需要更加努力来尽快攻坚。

新型冠状病毒肺炎“COVID-19”对人类健康构成了严重威胁。新冠肺炎呈现爆发式增长趋势，短短两个多月已导致全球范围内九万余人确诊，三千余人死亡。这种新型冠状病毒究竟是何方神圣？

新型冠状病毒是一种新型高传染性病原体。全球科学家经过努力，已经逐渐揭开了新冠病毒的真面目（基因序列、刺突蛋白的结构、变异性等）。它是一种具有包膜的正链单股RNA病毒，因为病毒在电镜下呈现皇冠的形状，因此被称为冠状病毒。新型冠状病毒属于呼吸道病毒，可引起呼吸系统疾病。新型冠状病毒与非典病毒 (SARS-CoV) 和中东呼吸综合症病毒 (MERS-CoV) 同属于冠状病毒，这三者在病毒复制机理、病毒结构、对药物的敏感性方面具有很多相似性。目前，导致此次疫情的新型冠状病毒被国际病毒分类委员会命名为SARS-CoV-2，世卫组织将SARS-CoV-2所引起的疾病命名为COVID-19。

在抗疫战斗中，检测试剂盒是确诊新冠肺炎必不可少的关键武器。生物医药在病毒检测过程中有什么作用？

采用生物技术检测，让病毒无处藏身。1月10日，新型冠状病毒基因组序列被首次破译并对外公布。1月13日至14日，已有多家公司称研发出核酸检测试剂盒，截止至2月18日，已经有近百家企业成功研发新型冠状病毒检测试剂盒，正在等待审批通过。目前用于诊断的检测方法主要为荧光PCR法，其具有检测方便，结果准确等特点，从样本采集到得出结果全程可以在6小时内完成，是新冠病毒检测的金标准。

那么什么是“荧光PCR法”呢？荧光PCR法全称是“实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）法”，其原理是根据碱基互补配对原理，特异性扩增病毒基因片段，并在其中加入荧光标签，当扩增到一定数量级时即可被检测到，在40轮PCR循环后理论上可以检测1/240微量的病毒，达到了千亿分之一级别，可以说是让病毒无处藏身。CRISPR基因编辑大神张锋教授团队利用基于CRISPR的技术，开发出了一套检测新冠病毒的工具，操作简单，仅需纯化的核酸分子样本，通过简单的三步，1个小时内即可获得结果。除此之外，还有应用宏基因组测序、酶联免疫吸附法、化学发光法等不同方法的检测试剂盒也正在等待审批中，最新研发的IgM和IgG抗体化学发光检测试剂盒可以在22分钟内得出检测结果，准确率达到了96%以上，可用于新冠肺炎的临床初筛。

《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第六版）》治疗方案中对于重型、危重型病例的治疗增加了“康复者血浆治疗”，在最新试行的第七版方案中同样延用了该疗法。康复者恢复期血浆为什么能治疗新冠肺炎？它是一种生物药物么？

重症和危重症患者一直是大家关注的对象，有的新冠肺炎轻症患者突然转为重症和危重症，被认为是体内突然出现“炎症风暴”，即人体免疫系统过度反应，造成对自身的伤害。能否及时阻断“风暴”？一些潜在的老药已经开始了新的临床试验，在《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第六版）》救治方案中增加了两种试用药物：磷酸氯喹和阿比多尔，在最新试行的第七版方案中，这两种药物同样被保留了。1月31日，权威医学期刊《新英格兰医学杂志》在线发表了美国首例新冠感染患者的治愈过程，核苷酸类似物前药Remdesivir在该过程中起到了至关重要的作用，相关临床研究随即在中国迅速启动，极大地振奋了人们抗击病毒的信心。老药新用和新药研发双管齐下，针对新冠的特效药研究指日可待，必将极大地提高患者的治愈率。此外，在2020年2月13日，中国生物宣布经过严格的生物安全性检测和病毒灭活，抗病毒活性检测等操作，成功制备出用于临床治疗的特免血浆，将这些特免血浆用于临床危重患者后，实验室检测主要炎症指标明显下降，淋巴细胞比例上升，血氧饱和度、病毒载量等重点指标全面向好，临床体征和症状明显好转，而该血浆制品也已经被写进《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第六版）》，同样，在最新试行的第七版方案中继续保留了这一疗法。

那么什么是特免血浆？新冠特免血浆制品是由康复者捐献的含高效价新冠病毒特异性抗体的血浆，经过病毒灭活处理，并对抗新冠病毒中和抗体、多重病原微生物检测后制备而成。而为什么特免血浆可以有效针对新冠肺炎患者，这也是生物药物的功劳。从临床病理发生过程看，大部分新冠肺炎患者经过治疗康复后，身体内产生的针对新冠病毒的特异性抗体可杀灭和清除病毒。目前在无可用疫苗和特效治疗药物的前提下，采用这种特免血浆制品治疗新冠病毒感染是最为有效的方法，可大幅降低危重患者病死率。

同时，中科院干细胞与再生医学创新院自主研发了干细胞CAStem新型细胞药物，鉴于间充质干细胞通过免疫调节、增殖分化修复以及抗菌作用等，在急性呼吸窘迫综合征治疗方面具有很大的潜力。新生物技术和新生物药物的应用也为打赢新冠肺炎攻坚战打下了基础。

生物医药技术在疾病的诊断、治疗方面发挥了重要作用，这些技术的应用在新型冠状病毒等传染性疾病的预防方面承担着怎么样的使命呢？

疫苗开发防患未然，拒病毒千里之外。

自1796年爱德华·詹纳（Edward Jenner）发明了人类第一支疫苗——天花疫苗以来，已经过去了两百年的时间，而现代医学提出的疫苗接种计划更是挽救了成百上千的生命，被证明是20世纪最伟大的公共卫生成就之一。但是针对目前的SARS-CoV-2，甚至于之前爆发的SARS-CoV、MERS-CoV仍没有上市的疫苗。

目前，国内外许多企业和研究机构正在加紧对SARS-CoV-2进行疫苗的研制，并且已经取得了相当的进展。从新冠肺炎疫情伊始，我国已第一时间启动疫苗研发工作。组建团队、启动专项、分离毒株……科研人员正以分秒必争的状态，全力以赴开展科研攻关。但是一般疫苗药物开发的周期短则三五年，长则十到二十年，面对新冠病毒——一种人类首次面对的新型病原体，研发疫苗的难度可想而知，并且疫苗作为一种直接用于健康人的医疗产品，必须具有可靠的安全性。世界范围内，灭活疫苗、mRNA疫苗、重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗、DNA疫苗等正在并行推进。

1月23日，Inovio Pharmaceuticals基于其DNA药物平台，开始研发针对SARS-CoV-2的DNA疫苗。DNA疫苗是一种将外源性抗原基因插入含真核表达系统质粒中，再将质粒导入体内，让其在宿主细胞中表达抗原蛋白，诱导免疫应答从而刺激自体免疫，最终达到预防疾病效果的新型疫苗。

1月31日，CureVac AG宣布与CEPI达成合作，开发一种针对SARS-CoV-2的mRNA疫苗。该公司最大的优势在于，通过对自然序列的大量分析，公司拥有一个内容丰富的核酸序列库，能够用最佳的方式组合各种mRNA片段。

近日，国内三叶草生物制药宣布在哺乳动物细胞内成功表达 “S-三聚体” 新型冠状病毒（SARS-CoV-2）重组蛋白疫苗，并用新获得的 “S-三聚体” 抗原在多例病毒感染患者康复后血清中检测到病毒特异性抗体。这一结果表明 “S-三聚体” 重组疫苗保留了新冠病毒S-蛋白抗原天然的结构，因此 “S-三聚体” 疫苗有望在人体中诱导保护性的免疫反应。这次的肺炎疫情会使得针对SARS-CoV-2乃至广谱的冠状病毒疫苗研发有长足进步，防患未来。

后记

面对这次突如其来的疫情，无论是检测疑似病例的核酸检测试剂盒，还是核苷酸类似物前药Remdesivir，新冠特免血浆以及疫苗都属于生物药物的范畴，生物药物显示出独有的战斗力。在生物药物快速发展的今天，我们必将战胜这场新冠肺炎疫情防控阻击战。随着生物技术的不断深入以及临床需求的增加，将会有更多新型靶点或新作用机制的生物药物造福病患，从而为人类的健康事业继续做出重大贡献。

在这里，我们也由衷地感谢刘玮老师能在百忙之中抽空接受我们的采访，祝愿刘玮老师与她的家人身体健康，阖家幸福。待春暖花开之时，欢声笑语常伴，岁月烟火常留。

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文字 / 刘玮 周婉婷

责编 / 陈杨

审核 / 杨婉