ASCO前瞻！大幅提高PD-1抗体有效率，IDO抑制剂来帮忙

对于抗癌神药PD-1抗体来说，一个尴尬的事实是它对大部分实体瘤的有效率只有20%左右，如何提高他的有效率是很多医生和患者都面临的问题，联合治疗是一个选择。现在也有很多的探索，比如联合化疗、靶向或者放疗等。

马上就要召开的ASCO年会公布了PD-1抗体联合IDO抑制剂的最新临床数据，联合方案可以将有效率提高到35%-50%，将控制率最高达到60%左右，值得关注。

IDO，全称Indoleamine-2,3-Dioxygenase，翻译成中文：吲哚胺2,3-双加氧酶。这是一个很有趣的酶，可以破坏掉T细胞活化所必需的一个氨基酸——色氨酸。所以，IDO的存在就会让T细胞吃不到足够的色氨酸，就像人缺盐一样，无精打采，没力气，就不能好好的攻击肿瘤细胞了。

图中IDO把亮黄色的色氨酸吃了→排出了深紫色的犬尿氨酸

因此，阻断IDO，就像给T细胞补充营养，恢复活力；而PD-1抗体就像是给T细胞打兴奋剂：二者联合，可以提高T细胞的战斗力，促进免疫系统杀死癌细胞，绝配！Epacadostat是一种IDO抑制剂，由Incyte公司开发，现在还没有上市。

下面是今天刚刚公布的PD-1抗体Keytruda联合IDO抑制剂Epacadostat的临床数据，新鲜出炉。

非小细胞肺癌-控制率60%

临床设计

招募43位铂类化疗失败的NSCLC患者，经过第一阶段的剂量爬坡，大部分患者使用Epacadostat是一天两次，每次100mg；PD-1抗体Keytruda是200mg，三周一次。84%的患者都有吸烟史。

临床数据

在40位可评估的患者中，14位患者的肿瘤明显缩小，有效率35%；10位患者的肿瘤稳定不进展，控制率60%。值得一提的是，PD-L1高表达的患者的有效率是43%，而PD-L1低表达的患者的有效率也有35%。

副作用

常见的副作用是疲劳、关节痛和转氨酶升高，总体安全可控。

头颈鳞癌-控制率62%

临床设计

招募38位铂类化疗失败的头颈鳞癌患者，大部分患者使用Epacadostat是一天两次，每次100 mg；PD-1抗体Keytruda是200mg，三周一次。

临床数据

在29位之前接受过1-2种系统治疗的患者中，10位患者的肿瘤明显缩小，有效率34%；8位患者的肿瘤稳定不进展，控制率62%。

副作用

常见的副作用是疲劳、恶心和体重减轻，总体安全可控。

膀胱癌-控制率57%

临床设计

招募40位铂类化疗失败的膀胱癌患者，大部分患者使用Epacadostat是一天两次，每次100 mg；PD-1抗体Keytruda是200mg，三周一次。

临床数据

在37可评估的患者中，13位患者的肿瘤明显缩小，有效率35%；8位患者的肿瘤稳定不进展，控制率57%。

副作用

常见的副作用是疲劳、皮疹和淀粉酶升高，总体安全可控。

肾癌-控制率50%

临床设计

招募33位血管生成抑制剂失败的肾癌患者，大部分患者使用Epacadostat是一天两次，每次100 mg；PD-1抗体Keytruda是200mg，三周一次。

临床数据

在30位可评估的患者中，9位患者的肿瘤明显缩小，有效率30%；15位患者的肿瘤稳定不进展，控制率50%。

副作用

常见的副作用是疲劳、皮疹和淀粉酶升高，总体安全可控。

另外，还有Epacadostat联合Keytruda针卵巢癌和三阴乳腺癌的初步临床数据，分别招募37和39位患者，有效率分别为8%和10%，效果并不好。

参考资料：
[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_181148.html
[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_184180.html
[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183204.html
[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_184165.html

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