权威发布：PD-1抗体Opdivo一线用于肺癌，失败了！

作为这几年肿瘤治疗领域最大的突破，PD-1抗体一直在“刷屏”：获批了新的适应症，临床试验因为效果太好被提前叫停，破天荒的一次获批十几种肿瘤......持续了近3年。

好像，PD-1的任何临床试验都是成功的，都是重大突破。

这次，不一样。

今天，权威医学杂志《新英格兰医学杂志》发表了PD-1抗体Opdivo针对非小细胞肺癌的研究成果[1]：对于PD-L1表达大于5%的非小细胞肺癌患者来说，一线使用Opdivo并不比化疗好！

临床设计

一共招募了423名未经过系统治疗的非小细胞肺癌患者，必须是PD-L1阳性（大于5%，检测试剂盒DAKO 28-8），患者分成两组：一组接受Opdivo，3mg/kg，2周一次；一组接受化疗，化疗方案随意，看医生的心情。

临床数据

使用Opdivo的患者的有效率是26%，中位无进展生存期（PFS）是4.2个月，中位生存期是14.4个月；使用化疗的患者分别为33%，5.9个月和13.2个月。所以，很明显，Opdivo并没有任何的优势！PFS的具体数据如下：

也就是说，在PD-L1大于5%的患者中，使用Opdivo不比化疗好。那么，在PD-L1表达大于50%的患者中呢？研究人员也做了分析，发现：在这一批患者中，Opdivo和化疗的效果也差不多，有效率分别为34%和39%，PFS和总生存期也没有差别。

最后，研究人员对这些患者的数据做了进一步的分析，发现了肿瘤突变负荷（TMB）高的患者使用Opdivo治疗的效果更好：有效率47% VS 28%， PFS 9.7 VS 5.8个月！具体数据如下：

咚咚点评

关于这个临床的失败的原因，有各种说法：

1：或许是PD-L1检测有问题，可能这个DAKO 28-8的PD-L1检测试剂盒不灵敏，并没有真正的区分出来PD-L1高表达的患者；在今年的ASCO年会上，有人甩出来了下面这个图，比较了不同的PD-L1检测试剂盒的效果，很明显：Dako 28-8这个试剂盒参与的6个临床试验，其中4个都显示PD-L1阳性和阴性的患者的有效率没有差别，而其他试剂盒（SP142和22C3）都发现PD-L1阳性的患者有效率更高，暗指28-8这个试剂盒可能不灵敏。

2：或许是Opdivo组和化疗组的患者情况不一样，比如Opdivo组的患者女性比例低，肝转移的患者多，肿瘤也稍微大一些。

3：或许是其它我们不知道的原因。

在这里，我们依然提醒广大的患者：这个临床并不能证明Keytruda一定比Opdivo好，除非做一个互相比较的临床。根据已经发表的临床数据，Keytruda和Opdivo在各种晚期肿瘤的二线治疗中，有效率几乎都没有差别，说明这两种药物大概率没有本质的差别。在一线治疗中，Keytruda成功而Opdivo失败，或许更多的是临床设计的原因，Keytruda一线用于肺癌的临床数据参考：千呼万唤: PD-1抗体正式成为肺癌首选治疗！

但是，Opdivo一线治疗的失败，多少会让大家心里有疑惑，尤其是已经用过Opdivo之后无效的患者，我们期待更多的临床数据，来解这个复杂的局！

参考文献：
Carbone, D.P., et al., First-Line Nivolumab in Stage IV or Recurrent Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2017. 376(25): p. 2415-2426.

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