Science Bulletin | 自身免疫和炎性疾病的低剂量白介素-2治疗：临床应用和展望
自身免疫性疾病（AIDs）的特征之一是调节性T细胞（Treg）细胞受损和效应性T细胞（Teff）的过度激活导致的免疫失衡。免疫抑制剂和糖皮质激素长期以来一直是治疗这些疾病的主要药物。然而，这些治疗可能会导致感染、骨髓抑制，生殖毒性及骨质疏松等毒副作用。为了解决这一困境，临床上迫切需要新的安全而有效的治疗药物和方法。
最近，北京大学人民医院栗占国等在Science Bulletin 发表了题目为“Low-dose interleukin-2 therapy in autoimmune and inflammatory diseases: facts and hopes”的专家评介文章，结合团队研究成果及国际研究进展，对自身免疫病的低剂量白介素2（Ld-IL-2）治疗及前景进行了介绍。
文章指出，IL-2作为一种淋巴细胞生长和刺激因子，可促进多种淋巴细胞亚群的扩增和分化，包括T、B和NK细胞等。不同剂量的IL-2对这些细胞亚群产生效应不同，低剂量的IL-2主要促进Treg细胞的分化和扩增。Treg细胞在维持免疫耐受、防止自身免疫和抑制炎症反应方面发挥着关键作用。在过去的十年中，Ld-IL-2被广泛研究并用于多种自身免疫病、炎症性疾病的治疗。多项研究表明，通过Ld-IL-2诱导Treg细胞增殖进而治疗自身免疫病有显著疗效，并可以增加抗感染免疫细胞数量，减低患者继发感染的风险。
在自身免疫病治疗方面，文章重点介绍了国内和国外应用Ld-IL-2治疗系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）、干燥综合征（SS）和皮肌炎（DM）在内的自身免疫病的果效。在这些疾病中，患者的临床症状减轻，病情得到缓解，同时，外周血中Treg细胞数量均明显增加，实验室指标得到了改善。除了上述疾病，Ld-IL-2还被广泛应用于其他自身免疫病，包括强直性脊柱炎、白塞病、系统性硬化症、ANCA相关性血管炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、原发性硬化性胆管炎等。
除AIDs外，Ld-IL-2对伴有Treg细胞及Teff细胞异常的其他肿瘤及炎症性疾病同样有效。文章指出，在一项Ld-IL-2治疗I型糖尿病（T1D）患者的研究中，Ld-IL-2对Treg细胞的诱导具有剂量依赖性。另外一项Ld-IL-2联合自体Treg细胞输注治疗T1D的研究也证实了该治疗的有效性。此外，目前的临床研究显示，Ld-IL-2对治疗肿瘤、肌萎缩侧索硬化（ALS）、阿尔茨海默病以及感染性疾病包括BK病毒和HPV感染、慢性乙型肝炎病毒（CHB）及人类免疫缺陷病毒（HIV）感染等疾病均有效。
值得关注的是，近年来有多项研究表明，Ld-IL-2可以增加Treg、Breg和NK细胞，并抑制Th17和Tfh细胞。除外周血中的Treg细胞外，Ld-IL-2增强组织驻留Treg细胞的作用，目前有许多关于Ld-IL-2对组织驻留Treg细胞影响的研究，包括肺、肌肉、皮肤和胰腺。在Ld-IL-2治疗小鼠模型的研究中，组织驻留Tregs可以选择性地扩增，使这些组织中的炎症减轻，从而促进组织再生，有可能用于肌肉及其他组织损伤的治疗。
总之，低剂量IL-2在多种炎性和自身免疫性疾病中安全有效。结果令人鼓舞。近年来，不少研究开发了工程化的IL-2以提高其对Treg细胞的选择性和半衰期，包括IL-2突变蛋白、IL-2/抗体复合物、IL-2融合蛋白和聚乙二醇化的IL-2等。其中一些已经在自身免疫病的临床试验中进行了研究。Ld-IL-2有望被应用于更多的自身免疫性疾病和炎症性疾病，其降低感染发生率及风险的特点可能是其临床应用的优势，有着临床推广及研究前景，尤其在高感染风险及重症SLE等自身免疫病治疗中的意义值得进一步研究。
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