高效递送蛋白质!华东师大科学家高分子生物材料研究获突破丨BioArt推荐
华东师范大学生命科学学院、上海市调控生物学重点实验室程义云教授团队日前研发出一种可高效递送蛋白质和小肽的高分子材料,在多种细胞中达到100%的递送效率,性能远高于现有的蛋白质转染试剂,而且不需要对蛋白质或小肽进行化学修饰。
相关研究成果近期以Rational design of a polymer with robust efficacy forintracellular protein and peptide delivery为题发表在Nano Letters(2017, 17, 1678-1684;影响因子13.779)。
论文被Faculty of 1000推荐并给予了高度评价
该论文发表后迅速被知名媒体Faculty of 1000推荐,并给予了高度评价。该成果第一作者为华东师范大学生命科学学院博士研究生常虹和吕佳。
合理化设计高性能高分子材料用于蛋白质和小肽的递送
蛋白质等生物治疗药物在现代医学中正在发挥越来越重要的作用。当前已有近百种重组蛋白或抗体类药物被用于治疗多种疾病。蛋白类药物具有高活性、高选择性等优点,然而基因组编码的蛋白质超过70%难以透过细胞膜,这为蛋白质类药物的开发以及新蛋白质的功能研究造成了巨大的障碍。
由于蛋白质在生理条件下的带电状态比较复杂,如何将蛋白质结合到高分子上形成稳定的复合物是胞内蛋白质递送的关键。
目前的主要解决方法是将蛋白质超负电荷化,即在蛋白质上融合或共价修饰带负电荷的蛋白质、核酸、聚合物、小分子化合物等,进而与阳离子高分子形成复合物。该方法的缺点是高分子载体仅适用于特定修饰的蛋白质,且化学修饰易影响蛋白质的活性和安全性。如何设计可高效递送任意蛋白质的通用型高分子载体是解决问题的关键。
程义云团队通过合理化设计,将蛋白质结合、细胞膜融合模块接枝到高分子上,获得了一种高性能蛋白质载体。高分子表面的胍基可通过氢键、盐桥与蛋白质结合,与胍基相邻的苯基可通过膜融合的方式促进蛋白质复合物从内涵体中逃逸。
这种高分子在体外、体内均展现了极高的效率和生物相容性,适用于牛血清蛋白、藻红蛋白、绿色荧光蛋白、β-半乳糖苷酶、p53、细胞色素c、皂角素、不同序列的小肽等多种不能跨膜的生物分子,而且能保持这些分子的生物活性,具有重要的应用价值。
程义云教授与学生在实验室
程义云,博士,教授/研究员、博士生导师,1982年6月出生。2008年于中国科学技术大学获得结构生物学博士学位;2009年在Washington University in St.Louis从事博士后研究;2010年受聘于华东师范大学生命科学学院;2016年获得“中国化学会青年化学奖”。程义云教授长期致力于高分子生物材料研究‚已在Nature Materials, Nature Communications, J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed., Nano Lett., ACS Nano, Adv. Func. Mater.,Biomaterials等国际知名刊物发表第一作者/通讯作者SCI论文100余篇,2015年论文影响因子总和超过700,所发表论文超过20篇(次)被选为热门论文,引用次数最多的论文,或封面文章,8篇论文入选ESI 1%高被引论文,5篇论文被Faculty of 1000推荐,多项研究工作被国际同行专家Highlight,被Wiley出版社邀请作为主编编写专题著作“Dendrimer-based Drug Delivery Systems: from Theory to Practice”(2012年6月出版),并受邀在Chemical Reviews, Chemical Society Reviews等杂志发表综述论文3篇,所发表论文被国内外其他课题组公开引用3000多次。
注:该文转载自华东师范大学上海市调控生物学重点实验室官方微信(ID:ECNU-IBS)。
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