Cell | 高福/吴燕针对流感病毒HA抗原表位相关文章发表评述
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流感通用疫苗是预防流感病毒感染最有效的策略，然而通用疫苗研究仍在探索中。目前主要集中在对血凝素HA分子茎部区的改造。鉴定新的保护性抗原表位有助于通用疫苗研发。
高福院士课题组多年来致力于流感病毒跨种传播机制、流感病毒广谱中和抗体、流感病毒耐药机制与抗流感药物研发等方面的研究。5月16日Cell杂志刊发了该团队应邀撰写的题为“Breathing”hemagglutinin reveals cryptic epitopes for universal influenza vaccine design的评述文章。
作者对同期两篇发表在Cell（详见BioArt报道：Cell背靠背 | A型流感病毒新型广谱中和性抗体——靶向血凝素蛋白HA头部结构域三聚体接触面），一篇发表在Cell Host & Microbe杂志的文章进行了评述【1-3】。这三篇文章报道了隐藏在HA三聚体头部区的新表位，HA分子通过病毒“呼吸”暴露出这类表位，从而使机体产生识别该表位的抗体。然而该类抗体并不具有中和活性，但却对感染不同亚型甲型流感病毒的小鼠具有保护效果。
两篇Cell文章分别通过抗体Fc段突变和替换不同IgG亚型的Fc段证明这类抗体是通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖的细胞毒性（CDC）起作用。除了已经存在的HA茎部区和位于头部区受体识别位点以外，这类隐藏表位对于通用疫苗的研发具有重要意义。已有研究表明在酸性和中性pH条件下，流感病毒表面的HA分子展现出一定程度的可逆的“呼吸”样构象动态变化。类似的现象在登革病毒（DENV）、免疫缺陷性病毒（HIV）和中东呼吸综合征病毒（MERS-CoV）中也被观察到，而且已有研究报道了可识别在登革病毒“呼吸”过程中暴露出的E蛋白隐藏表位的中和抗体及其作用机制。
该文章系统总结了这三篇文章报道的隐藏表位的异同，并强调不能忽略没有中和活性的抗体，它们有可能是有保护效果的。文章还对今后通用疫苗的研究做了展望：除了茎部区，位于头部区的隐藏表位不会造成病毒在免疫压力下发生抗原漂变，因此也应该被考虑加入到通用疫苗的组分中。
中国科学院北京生命科学研究院高福院士课题组吴燕副研究员为文章第一作者，高福院士为通讯作者。
原文链接：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.034
参考文献：
1、Watanabe A.et al.Antibodies to a Conserved Influenza Head Interface Epitope Protect by an IgG Subtype-Dependent Mechanism.Cell. 2019; 177: 1124-1135
2、Bangaru S.et al.A Site of Vulnerability on the Influenza Virus Hemagglutinin Head Domain Trimer Interface.
Cell. 2019; 177 : 1136-1152
3、Bajic G.et al.Influenza Antigen Engineering Focuses Immune Responses to a Subdominant but Broadly Protective Viral Epitope. Cell Host Microbe. 2019; 2510.1016/j.chom.2019.04.003
制版人：珂
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