Cell Reports | 蓝斐/徐建青/谢幼华团队与艾跃卢亚南团队合作发现多个新冠中和抗体

责编丨兮

尽管国内的新冠疫情已经得以控制，但国外的疫情依然还呈上升趋势，全球现存确诊近500万人，为了继续与COVID-19对抗，各国依然还在开发新冠中和抗体。近几个月，国内外的多个科研团队陆续公布SARS-CoV-2抗体的研究成果。虽然筛选的方法类似，但抗体的结合能力和中和活性却大不相同，鉴定具有高中和活性和高保护效果的特异性抗体仍然是当前任务的重中之重。

近日，复旦大学生物医学研究院蓝斐团队领衔，与复旦大学生物医学研究院/附属上海市公共卫生临床中心徐建青团队、上海艾跃(Active Motif)生物科技有限公司卢亚南团队以及复旦大学谢幼华团队合作，在Cell Reports上发表了题为“Human-IgG-Neutralizing Monoclonal Antibodies Block the SARS-CoV-2 Infection”的文章，该团队共报道了11株不同的中和抗体序列，其中8株活毒中和力低于10 nM，这些抗体同时具有良好的抗原亲和力（最好的有57 pM）。有趣的是其中一株553-15可以与其他中和抗体联用并增加其他抗体的中和病毒的能力。

研究者从11例COVID-19康复患者血浆中克隆了11株不同的中和抗体（见下图），与近期报道的中和抗体研究相比，该研究报道的中和性抗体数目是较多的，且抗体的两项关键指标（亲和力和中和能力）数值是更加匹配的，中和能力也是在已报道的抗体中较为优秀。

11株中和抗体中的8株能结合重组蛋白RBD，通过后续的BLI assay与RBD突变体进行对抗体的表位mapping，研究者把这8个RBD结合抗体分为3类（A、B和C）。其中A表位也是ACE2结合RBD的表位，因此直接占据了ACE2结合的位置，这些抗体在单独使用时中和活毒的活性也最好；B表位抗体553-15与A表位抗体结合位置不同，它结合在RBD偏中部区域，也能与ACE2竞争。有意思的是553-15虽然单用中和活性一般，但联用却能显著促进其他表抗体的中和活性，大约能提升5倍左右。（编者注：据了解，之前该团队在BioRxiv预印本中发表的105-38也是属于B表位，虽然105-38能促进414-1的活毒中和活性，但105-38自身没有活毒中和活性，所以没有在该文中正式报道）；而C表位则在RBD中部偏另一侧，虽然在ELISA实验中不能竞争ACE2，但仍能有效的发挥中和活性。

研究人员认为A和B表位的联用可以为新冠抗体鸡尾酒疗法提供新的思路与方案，提高了该抗体能够成药的可能性。

在11株中和性抗体中，研究人员还发现515-5能够交叉中和SARS-CoV的假病毒，这也提示515-5的表位可能是SARS家族病毒保守的表位，可能为今后人类对冠状病毒的防治提供了一点线索。

据了解，该团队是首次在bioart公众号上报道了新冠的全人源单克隆抗体（见bioart往期内容），此项研究同时用了ELISA和流式（FCA）检测了729对自然配对的重轻链抗体，从中筛选出来了11株活毒中和性抗体，且这11株抗体都能识别细胞膜上的S蛋白，且能竞争结合膜上S蛋白的ACE2。该团队称，综合多种检测方法筛选出来的中和性抗体可能更能促进新冠抗体药的开发。

据悉，该项研究由复旦大学生物医学研究院、复旦大学附属上海市公共卫生中心、上海艾跃和复旦大学基础医学院等机构合作完成。复旦大学蓝斐教授、复旦大学徐建青教授、上海艾跃卢亚南和复旦大学谢幼华教授为共同通讯作者。复旦大学万津凯博士生和邢晟晖博士生、复旦大学附属上海市公共卫生中心丁龙飞、上海艾跃王永恒和复旦大学谷陈建为并列第一作者。

原文地址：

https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(20)30899-8