撰文 | 我的闺蜜老红帽
表达Foxp3的调节性T细胞（Foxp3-expressing regulatory T，简称Treg）是CD4+T细胞的一个亚群，在维持免疫稳态中起到了至关重要的作用。而组织驻留调节性T细胞是调节性T细胞的一个亚类，具有独特的转录谱和T细胞受体库，并通常出现在非淋巴组织器官中，比如腹部脂肪组织（visceral adipose tissue）、骨骼肌、皮肤以及肠道固有层（colonic lamina propria）中。在组织微环境之中，组织驻留调节性T细胞可以与多种淋巴细胞以及非淋巴细胞动态交流，因此，这类细胞功能多样，并且通过多种机制维持组织稳态，比如调节局部或全身代谢代谢状态，促进机体对共生菌耐受，以及在组织损伤时调控组织再生等。多种功能甚至可能出现在同一个器官中，比如骨骼肌。在无感染肌肉损伤时，调节性T细胞可以迅速富集在病灶之处，并通过两种方式促进肌肉再生：（1）调控固有免疫和获得性免疫细胞活性；（2）启动肌肉卫星细胞（muscle satellite cells）的再生能力。而上述机制往往需要依赖于生长因子Areg的分泌。肠道RORγ+调节性T细胞时一类高度特异性、肠道菌群依赖性的调节性T细胞亚类，在维持肠道稳态中起到了关键性作用，但是，这类细胞在肠道外的功能仍旧不甚清晰。2023年2月22日，来自美国哈佛医学院的Diane Mathis研究组在Immunity上发表题为The gut microbiota promotes distal tissue regeneration via RORγ+ regulatory T cell emissaries的文章，发现肠道菌群诱导的RORγ+调节性T细胞在肠道外也起到了维持机体稳态的重要作用。作者团队在研究非淋巴组织中的调节性T细胞异质性时，发现在骨骼肌急性损伤早期，再生骨骼肌处聚集大量RORγ+调节性T细胞。与绝大多数调节性T细胞来源于胸腺不同，肠道RORγ+调节性T细胞通常由共生菌或者是食物抗原在外周所诱导产生。目前学界认为，RORγ+调节性T细胞最为主要的功能是维持黏膜健康以及肠道稳态，这类细胞缺失会提升肠炎、肠癌和食物过敏的发生概率。肠道菌群不仅可以塑造肠道免疫系统，还可以对全身的免疫系统产生影响。目前为止，这方面研究最为成熟的例子是，多种效应性T细胞亚群在肠道中感应到微生物信号并进一步发育成熟，再进入外周其它组织器官并行使功能。作者重点研究RORγ+调节性T细胞是否也在肠道外存在功能。作者通过单细胞RNA测序等方法发现，在急性损伤的骨骼肌以及脂肪肝中，存在一群与肠道RORγ+调节性T细胞高度相似的调节性T细胞亚群，并且，这群细胞的产生依赖于肠道菌群，且可以起到促进组织再生的作用。而且，组织损伤所产生的炎性因子以及随之发生的MHC II类分子介导的T细胞活化，可以驱动损伤病灶处、肠道来源的RORγ+调节性T细胞聚集，从而调控早期炎症反应，并且协助维持病灶处干细胞的增殖分化平衡。在损伤组织中，RORγ+调节性T细胞还行使调控IL-17A分泌型T细胞的功能。综上所述，作者的工作确定了肠道诱导分化的调节性T细胞亚群在非黏膜组织中的重要功能。在组织损伤情况下，RORγ+调节性T细胞可以进入非黏膜组织，比如骨骼肌，并且启动IL-17所驱动的组织炎症，调控干细胞活化，从而促进组织再生。原文链接：
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.01.033
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