耐碳青霉烯类肠杆菌感染的治疗，2023年 IDSA指南建议一览！
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美国疾病控制与预防中心（CDC）将耐碳青霉烯类肠杆菌（CRE）定义为对至少一种碳青霉烯类抗生素耐药或产生碳青霉烯酶的肠杆菌属。一般对亚胺培南不敏感的细菌（如变形杆菌、摩根氏菌、普罗威登斯菌）需要对亚胺培南以外的至少一种碳青霉烯类具有耐药性。2023年 IDSA 抗菌药物耐药革兰氏阴性菌感染治疗指南中的CRE是指对美罗培南、亚胺培南或产生碳青霉烯酶的肠杆菌分离株具有耐药性的微生物病原体。针对CRE 引起的感染，指南主要提出以下建议。
对于不产生碳青霉烯酶的分离肠杆菌，对美罗培南和亚胺培南敏感，但对厄他培南不敏感时，首选的治疗方法是什么？
对美罗培南和亚胺培南敏感（即MIC≤1 μg/mL）但对厄他培南不敏感（即MIC≥1 μg/mL）的肠杆菌分离株引起的感染，建议在未发现碳青霉烯酶的情况下，使用延长输注美罗培南(或亚胺培南-西司他丁)。
CRE引起的单纯膀胱炎的首选抗生素是什么？
呋喃妥因、TMP-SMX、环丙沙星或左氧氟沙星是 CRE 引起的单纯膀胱炎的首选治疗方案，尽管对这些药物的易感性可能性很低。
单剂量氨基糖苷、口服磷霉素（仅用于大肠杆菌）、粘菌素、头孢他啶-阿维巴坦、美罗培南-法硼巴坦、亚胺培南-西司他丁-瑞来巴坦、头孢地尔是 CRE 引起的单纯膀胱炎的替代治疗选择。
CRE引起的肾盂肾炎和复杂性尿路感染（cUTI）的首选抗生素是什么?
如果证实易感性，TMP-SMX、环丙沙星或左氧氟沙星是 CRE 引起的肾盂肾炎和cUTI的首选治疗方案。
头孢他啶-阿维巴坦、美罗培南-法硼巴坦、亚胺培南-西司他丁-瑞来巴坦和头孢地尔也是肾盂肾炎和cUTIs的首选治疗方案。
氨基糖苷是替代治疗方案。
当碳青霉烯酶的检测结果不可用或呈阴性时，治疗CRE引起的尿路外感染时，首选抗生素是什么?
当碳青霉烯酶检测结果不可用或呈阴性时，头孢他啶-阿维巴坦、美罗培南-法硼巴坦、亚胺培南-西司他丁-瑞来巴坦是 CRE 引起的尿路外感染的首选治疗方案。
对于在过去12个月内曾在产生金属β-内酰胺酶微生物相对高流行的国家接受过医疗护理的CRE感染者，或曾在临床或监测培养中发现产金属β-内酰胺酶分离株的患者，首选的治疗方案包括头孢他啶-阿维巴坦加氨曲南联合治疗，或头孢地尔单药治疗。同时等待新型β-内酰胺类药物的抗菌药物敏感性试验（AST）检测结果和碳青霉烯酶检测结果。
如果存在肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC）产生，治疗CRE引起的尿路外感染的首选抗生素是什么?
美罗培南-法硼巴坦、头孢他啶-阿维巴坦和亚胺培南-西司他丁-瑞来巴坦是产KPC感染的首选治疗方案。
头孢地尔是替代治疗选择。
如果存在新德里金属-β-内酰胺酶（NDM）产生，治疗CRE引起的尿路外感染的首选抗生素是什么?
头孢他啶-阿维巴坦联合氨曲南或头孢地尔单药治疗是 NDM 和其他产金属β-内酰胺酶感染的首选治疗方案。
如果存在OXA-48样酶产生，治疗CRE引起的尿路外感染的首选抗生素是什么?
头孢他啶-阿维巴坦是产 OXA-48 样感染的首选治疗方案。
头孢地尔是替代治疗选择。
当用于治疗CRE感染时，CRE分离株对新型β-内酰胺类药物产生耐药性的可能性有多大?
耐药性的出现是所有用于治疗CRE感染的β-内酰胺类药物备受关注的问题。
现有数据显示，头孢他啶-阿维巴坦的发生率可能最高。
四环素衍生物在治疗CRE引起的感染中的作用是什么?
虽然β-内酰胺类药物仍然是治疗CRE感染的首选方案，但当β-内酰胺类药物无效或不能耐受时，替加环素和依拉环素是可选的治疗方案。
不建议四环素衍生物用于治疗CRE引起的尿路感染或血流感染。
多粘菌素在治疗CRE引起的感染中的作用是什么?
不建议多粘菌素B和粘菌素用于治疗 CRE 引起的感染。
粘菌素可被认为是治疗单纯 CRE 膀胱炎的替代药物。
联合抗生素治疗CRE感染的作用是什么?
不建议联合抗生素治疗（如β-内酰胺类药物与氨基糖苷类、氟喹诺酮类、四环素或多粘菌素联合）用于治疗CRE引起的感染。
参考资料：Tamma PD, Aitken SL,et al.Infectious Diseases Society of America 2023 Guidance on the Treatment of Antimicrobial Resistant Gram-Negative Infections. Clin Infect Dis. 2023 Jul 18:ciad428. doi: 10.1093/cid/ciad428.
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