听说过吸烟、抑郁症之间有共同的遗传病因和因果关系吗？

来自浙江大学医学院第一附属医院国家传染病诊疗重点实验室，国家传染病临床研究中心，传染病诊疗协同创新中心针对吸烟和抑郁症之间可能存在的共同的遗传病因和因果关系的相关研究近日发表在  Psychological Medicine 上。

抑郁症和吸烟同时发生是一个主要的公共卫生问题。已有研究显示吸烟与重度抑郁症（MDD）密切相关性，以及双向因果影响的可能性。然而，这种共病和因果关系的任何遗传病因学都知之甚少，特别是在全基因组水平上。

此研究是一项利用大规模 GWASs 对吸烟和抑郁症的共同病因和可能的因果关系进行的系统分析：来自杭州的姚英浩等研究人员联合美国研究中心相关人员在单核苷酸多态性和基因水平上通过采用基因优先排序方法，确定了 43 个 MDD 和吸烟共有的基因，这些基因在膜电位、γ-氨基丁酸受体活性和逆行内源性大麻素信号通路中显著富集，表明共病机制涉及神经递质系统。根据连锁不平衡评分回归，结果发现 MDD 与当前吸烟之间存在很强的正相关（rg=0.365；p=7.23×10）。MDD与吸烟史呈负相关（rg）=−0.298；p=1.59×10−24)。孟德尔随机化（MR）分析表明，抑郁症的遗传易感性增加了吸烟频率，吸烟行为是抑郁症的结果而不是原因。这些发现为 MDD 和吸烟的遗传病因学提供了信息，并支持使用药物治疗抑郁症的作用。

MDD 和吸烟行为的遗传易感性图

外环定义了 22 个人类常染色体的位置。第二个和第四个环中的散点图分别显示了 MDD 和吸烟行为关联结果的曼哈顿图的相似性。每个点的高度表示统计显著性，如下所示：−log10（P）。达到全基因组意义的单核苷酸多态性对于 MDD 为红色，对于目前吸烟者为蓝色，对于过去吸烟者为绿色。第三环中的黄色条标记了 23 个 MDD 风险位点，至少名义上与吸烟行为相关，并且标记了这些位点中的单核苷酸多态性。

参考文献：Determination of shared genetic etiologyand possible causal relations between tobacco smoking and depression

查阅本项研究，请点击阅读原文。

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