降压药与心境障碍的关系

随着社会进步与发展，心理健康日益受到人们的重视。然而，超过 1/3 的重度抑郁症（MDD）患者对一线抗抑郁药物反应不佳，躁郁症（BD）患者的治疗效果也不尽人意。近年来，相关研究进展颇微。最近，有研究表明部分类别的降压药可能治疗重度抑郁症或躁郁症。

为了验证这一观点，研究人员开展了下述研究。

研究采用了苏格兰国家级常规医疗数据，分为两个队列。队列 1 为无心境障碍既往史的新近接受抗高血压治疗的患者。队列 2 包含有心境障碍既往史的新近接受抗高血压治疗的患者。

样本结束选取前 12 个月内，患者仅收到一类降压药 4 张或以上的处方，即被纳入单药治疗组。样本结束选取前的最后三个月内，患者使用了噻嗪类利尿剂、β 受体阻滞剂 BBs、血管紧张素拮抗剂 AA 或钙离子通道拮抗剂 CCBs 中的两种或以上，即被纳入多药治疗组。使用其他治疗方案的患者纳入「其他降压药治疗组」。

研究数据使用Cox比例风险模型分析。

累积分布函数显示，队列 2 患者在前 3 个月较队列 1 患者新发 MDD 的概率更高。两个队列中的对照组新发 MDD 风险最低，应用 BB 单药治疗者新发 MDD 风险最高。队列 1 中，「其他降压药治疗组」的曲线接近于单药应用 BB 者。在所有降压药单药治疗组，应用 AAs 的患者新发 MDD 风险最低。

队列 1 中，「其他降压药治疗组」在用药组间最易新发 BD,对照组曲线在用药组间。应用多药治疗和单药应用 AAs 者新发 BD 的可能性略低。一旦考虑到急性发生率，队列 2 新发 BD 的累积分布函数曲线将与队列 1 的相似。

队列 1 新发抑郁症的 Cox 比例风险模型下，多数单药治疗及多药治疗组的风险系数低，在 1.2 附近，「其他降压药治疗组」的风险系数稍高，约为 1.5。相比之下，单药应用 BBs 者在前 3 月患 MDD 的风险最高，风险系数达 2.68，6 个月后降至 2.01，2 年时风险系数为 1.44。

研究人员进一步探究上述结果在 AAs 和 BBs 亚类间的差异。单独应用普萘洛尔者，新发 MDD 的风险系数在前 3 月为 4.80，后逐渐降低，2 年时仅为 2.04。而单独应用阿替洛尔、其他 BB 及 AAs 两类（ACEI、ARB）的患者的风险系数始终较低。

队列 2 中，大多数降压药治疗组的新发 MDD 风险系数在前 3 月内约 1.4，3~6 月间约 3，之后持续增加。然而，单药应用 BBs 者新发 MDD 风险较高，前 3 月风险系数为 1.93，3~6 月为 3.83。后续研究证实 BBs 组新发 MDD 的风险增加局限于普萘洛尔一类。

队列 1 新发 BD 的 Cox 比例风险模型下，大多数降压药治疗组最初与 BD 发作风险的降低相关，随后风险系数增加至 0。然而，单药应用 BBs 和「其他降压药治疗」与 BD 发作可能相关的证据有限。进一步的亚类分析表明，不同类别 AAs 间无差异，单独应用阿替洛尔及其他 BBs 者新发 BD 风险降低。而使用普萘洛尔治疗者，患 BD 风险很高，前 3 月风险系数为 3.33，之后逐渐降低。

队列 2 中，大多数降压药治疗组前 3 月内与 BD 发作风险降低相关。随时间推移，该关系发生变化，1 年后，大多数降压药治疗与 BD 发作风险增加有关。然而，「其他降压药治疗组」和 BBs 组与 BD 新发风险增加相关。后续研究证实 BBs 的风险增加局限于普萘洛尔一类。

总的来说，研究并无法支持降压药用于治疗抑郁症。相对于对照组，多数降压药治疗组与 MDD 新发风险略微增加有关，与 BD 新发风险略降低相关。例外主要存在于 BBs 组，其与 MDD 及 BD 新发风险增加有关。

此外，部分降压药尤其是 AAs 可能会预防 BD，但无法排除选择偏差的影响，也需要研究进一步证实。

参考文献：The relationship between antihypertensivemedications and mood disorders: analysis of linked healthcare data for 1.8million patients

查阅本项研究，请点击阅读原文。

题图 | 站酷海洛

策划 | 江十一

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