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专家共识:中国早期胃癌筛查流程

   

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胃癌(gastriccancer,GC)是最常见的消化道肿瘤之一,严重威胁人类的生命健康。近几十年来胃癌发病率总体有所下降,但是其发病率在全球仍高居男性肿瘤第4位,死亡率排在第3位,男性发病率是女性的2倍


我国是胃癌高发国家,根据2015年中国癌症数据报告,我国每年胃癌预估新发病例67.9万例,死亡病例49.8万例,其发病率和病死率在恶性肿瘤中均高居第2位,我国胃癌新发病例和死亡病例约占全球42.6%和45.0%


图:胃癌实力强大


目前我国发现的胃癌约90%属于进展期,而胃癌的预后与诊治时机密切相关,进展期胃癌即使接受了外科手术,5年生存率仍低于30%。而早期胃癌治疗后5年生存率可超过90%,甚至达到治愈效果。但我国早期胃癌的诊治率低于10%,远低于日本(70%)和韩国(50%)。因此,在自然人群中推行早期胃癌筛查措施和高危人群进行内镜精查策略,是改变我国胃癌诊治严峻形势的可行且高效的途径。


2017年12月国家消化系统疾病临床医学研究中心等多个组织联合颁布了《中国早期胃癌筛查流程专家共识意见(草案)(2017年,上海)》,本文将其整理如下。


1

哪些人群需要进行筛查


我国40岁以上人群胃癌发生率显著上升,因此建议以40岁为胃癌筛查的起始年龄。因胃癌中约半数患者可无报警症状,早期胃癌一般无特异性症状,因此不应因无特异性症状而排除筛查对象。



根据我国国情和胃癌流行病学资料,并参照《中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见(2014年,长沙)》,确定我国胃癌筛查目标人群的定义为年龄≥40岁,且符合下列任意一条者,建议其作为胃癌筛查对象人群:


①胃癌高发地区人群


②Hp感染者


③既往患有慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉、手术后残胃、肥厚性胃炎、恶性贫血等胃的癌前疾病


④胃癌患者一级亲属


⑤存在胃癌其他风险因素(如摄入高盐、腌制饮食、吸烟、重度饮酒等)


2

筛查方法


2.1血清学筛查


  • 血清胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)检测


PG是胃蛋白酶的无活性前体。PG可分为PGⅠ和PGⅡ 2种亚型。当胃黏膜发生萎缩时,血清PGⅠ和(或)PGR(PGⅠ与PGⅡ比值)水平降低。有研究认为,将“PGⅠ≤70 μg/L且PGR≤3”(不同检测产品的参考值范围不同)作为针对无症状健康人群的胃癌筛查界限值,具有较好的筛查效果


  • 血清胃泌素17(gastrin-17,G-17)检测


G-17是反映胃窦内分泌功能的敏感指标之一,可以提示胃窦黏膜萎缩状况或是否存在异常增殖,G-17本身在胃癌的发生、发展过程中也有促进作用。有研究表明,当血清G-17水平升高,可以提示存在胃癌发生风险。


  • Hp感染检测


Hp已于1994年被WHO的国际癌症研究机构(IACR)列为人类胃癌第Ⅰ类致癌原。目前认为Hp感染是肠型胃癌(占胃癌绝大多数)发生的必要条件,但不是唯一条件。因此,在胃癌的筛查流程中,Hp感染的检测成为必要的筛查方法之一



HP筛查主要有以下2种方法:


①血清Hp抗体检测


②尿素呼气试验(UBT)

(包括13C-UBT和14C-UBT,是临床最常应用的非侵入性试验)


  • 血清肿瘤标志物检测


目前常用肿瘤标志物包括癌胚抗原(CEA)、CA19-9、CA72-4、CA125、CA242等,但上述肿瘤标志物在进展期胃癌中的阳性率仅为20%~30%,在早期胃癌中的阳性率低于10%,因此对于早期胃癌的筛査价值有限,因此不建议作为胃癌筛查的方法。


2.2内镜筛查


  • 电子胃镜筛查


尽管胃镜及其活检是目前诊断胃癌的金标准,但是胃镜检查依赖设备和内镜医师资源,且检查费用相对较高、具有一定痛苦,患者接受度较差,尚未能实现用内镜进行大规模胃癌筛查。


  • 磁控胶囊胃镜筛查(MCE)


MCE对于胃癌风险人群是一种可供选择的筛查方式,有助于发现胃癌前病变或状态,可用于自然人群的胃癌大规模筛查。


  • 高清内镜精查


不但可提高早期胃癌的检出率,而且还能提供病变深度、范围、组织病理学等信息。


3

筛查结果风险评估



既往将血清PG与Hp抗体联合法(即“ABC法”)用于评估胃癌发生风险,可筛查出胃癌高风险人群。该法将“PGⅠ≤70 μg/L且PGR≤3”界定为PG阳性,血清Hp抗体滴度≥30 U/ml界定为Hp阳性。


根据血清学检测结果,将筛查人群分为:


A组:Hp(-)PG(-)


B组:Hp(+)PG(-)


C组:Hp(+)PG(+)


D组:Hp(-)PG(+)


A、B、C、D 4组的胃癌发生风险逐渐升高,其中C组、D组的胃癌发生率更高。


近期国内一项联合PGⅠ、PGⅡ、PGR、Hp抗体和G-17共5项血清学指标作为胃癌筛查策略的研究表明,PGⅠ和PGR降低与胃癌的高风险相关,而G-17水平低于0.5 pmol/L和高于4.7 pmol/L均与胃癌的高风险相关,提示联合多项血清学指标的筛查策略有助于区分胃癌的高风险人群


4

新型胃癌筛查评分系统


为建立新的胃癌风险人群筛查评分系统奠定了基础。经过统计学分析,在胃癌风险人群中,年龄、性别、Hp抗体、PG、G-17是与胃癌发生最相关的5个因素,分别予以不同的分值,可反映胃癌的发生风险。



在上述研究的基础上,建立了新的胃癌筛查评分系统(表1),该系统包含5个变量,总分0~23分,根据分值可将胃癌筛查目标人群分为3个等级:


  • 胃癌高危人群(17~23分),胃癌发生风险极高;


  • 胃癌中危人群(12~16分),有一定胃癌发生风险;


  • 胃癌低危人群(0~11分),胃癌发生风险一般。


5

早期胃癌筛查的建议流程


参考国内外的既往胃癌筛查方法,结合国内最新的临床证据,建议推荐的早期胃癌筛查流程:



参考文献:

[1]国家消化系统疾病临床医学研究中心. 中国早期胃癌筛查流程专家共识意见 (草案)(2017年,上海)[J]. 中华健康管理学杂志.2018, 12(1):08-14.

[2]Torre LA, Bray F, Siegel RL, et al. Global cancer statistics, 2012[J]. CA Cancer J Clin, 2015, 65(2): 87-108.

[3]Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, et al. Cancer incidence and mortality worldwide:sources, methods and major patterns  in GLOBOCAN 2012[J].Int J Cancer,2015,136(5):E359-386.

[4]Chen W ,Zheng R ,Baade PD,et al. Cancer statistics in China, 2015[J]. CA Cancer J Clin, 2016, 66(2):115-132.

[5]Sumiyama K.Past and current trends in endoscopic diagnosis for early stage gastric cancer in Japan[J].Gastric Cancer, 2017,20(Suppl1):20-27.

[6]Ren W, Yu J, Zhang ZM, et al. Missed diagnosis of early gastric cancer or high-grade 



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