南通大学附属医院检验科王惠民主任：参考测量系统研究进展
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检验领域的参考测量系统是临床检验结果溯源的基本保证，参考测量系统主要由参考物质、参考测量程序和参考测量实验室组成。
作者：南通大学附属医院 王惠民
2002年由国际计量局（BIPM）、国际临床化学和检验医学联合会（IFCC）和国际实验室认可合作组织（ILAC）共同成立了国际检验医学溯源联合委员会（The Joint Committee for Traceability in Laboratory Medicine，JCTLM），在JCTLM的推动下近年来参考测量系统有了显著的发展。
JCTLM主要由执行委员会（Executive Committee）负责运行，批准各种文件和申请。执委会的委员分别为BIPM、ILAC和IFCC派出的代表，都是国际上著名专家（见图1）。
图1 JCTLM现任执行委员会成员
执委会下面分3个工作小组，分别为数据库工作组（Database Working Group，DBWG）、溯源工作组（Working Group on Traceability，TEPWG）和参考测量系统执行任务组（Task Force on Reference Measurement System Implementation，TF-RMSI)（见图2）。数据库工作组的任务是评审有证参考物质、参考测量程序和参考测量实验室及能提供的服务，评审通过的进入JCTLM数据库；按分析物的不同分别设有9个专家小组，我国卫健委临检中心的陈文祥主任与彭明婷主任、中国计量科学研究院化学所的徐培教授为专家组成员。溯源工作组主要在溯源性方面进行推广和教育工作，介绍检验医学溯源性的价值，以减少方法学的差异及改善临床结果和患者安全，北京金域医学检验实验室陈宝荣主任为小组成员之一。参考测量系统执行任务组于2018年成立，是一个新的工作组，主要开展参考测量系统及其计量溯源性完整性方面的工作。
图2 JCTLM组织结构图
截止目前为止，进入JCTLM数据库的有证参考物质（CRM）已经达到了303个，覆盖了173个分析物、代表203个被测量。已有201项参考测量程序（RMP），覆盖了87个分析物、代表156个被测量。已有参考测量实验室19家，可覆盖40个分析物、代表135个被测量，见图3和图4。
图3 JCTLM数据库可提供的参考物质、参考测量程序、参考测量服务
图4 参考物质、参考测量程序（方法）、参考测量服务的分类
19个参考测量实验室来自于8个国家，提供的参考测量服务项次总和达到187项次，我国共有7家参考测量实验室，占总体的36.8%，参考测量服务项次总和占41%，见图5。
图5 不同国家参考测量服务项次总和占比
我国检验医学领域的参考测量工作是在杨振华教授极力倡议和推动下、在国家卫健委临检中心及陈文祥主任的带动下取得了显著成绩，得到了JCTLM执委会的多次赞扬。由国家卫健委临检中心在2005年举办了首届全国检验医学参考测量系统学术研讨会，此后每年一届，几乎每一届都邀请国外的顶级专家授课，极大地推动了参考测量知识的普及和参考测量活动的开展。
自国家卫健委临检中心在2003年参加了IFCC开展的首次国际参考实验室比对（RELA比对）活动以来，国内的研究机构、医院、IVD企业纷纷成立参考实验室，并积极参加RELA比对。近3年国内仍然有37家参考实验室持续参加RELA比对，占国际上参加参考测量比对实验室总数的43.7%。
中国合格评定国家认可委员会（CNAS）是JCTLM的会员之一，积极支持国内的参考实验室的建设工作，并开展了对医学参考实验室认可的研究工作（ISO/IEC 17025和ISO 15195联合认可）。按照JCTLM的规定，应首先获得国家医学参考实验室的认可才能申报JCTLM认可，CNAS为我国参考实验室进入国际前沿做出了不可磨灭的贡献。
CNAS于2011年首次对北京航天总医院参考实验室进行认可，目前获得CNAS认可的医学参考实验室共有14家。2012年北京航天总医院参考实验室获得JCTLM认可。其参考测量项目申报进入JCTLM数据库；其后，国内还有南通大学附属医院、四川迈克生物股份有限公司、国家卫健委临检中心、上海市临检中心、广东省中医院和宁波美康生物科技股份有限公司的参考实验室的参考测量项目进入JCTLM数据库，成为国际上单个国家进入JCTLM数据库的参考实验室最多的国家。
JCTLM每二年举办一次参考实验室年会，参加的人数虽然不多，但参加人员大多数为国际顶级学术组织和机构的负责人、JCTLM的会员及JCTLM合作方（主要为参考测量实验室）。中国计量科学研究院（简称中国计量院）是JCTLM的活跃会员，中国计量院化学所的李红梅所长连续两届在JCTLM年会上介绍中国参考测量系统的发展状况，在国际上产生了较大影响。中国计量院与JCTLM合作，每二年在中国成都举办“蛋白和肽类药物及诊断试剂研发与质控国际研讨会”，目前已举办两届，成为我国在参考测量方面重要的国际会议。
我国近年来虽然在医学参考测量方面取得了很多成就，但还存在不少短板。如我国研制的参考物质和开发的参考测量程序进入JCTLM数据库的还不多，与我国的大国地位极不相称，见图6。我国虽然有很多的IVD仪器与试剂厂家，又有很多的企业参考实验室，但很多试剂盒的校准品还不能溯源到国际标准，或溯源方法不正确，或溯源后得到的量值不能被社会认可。由我国自主研制的校准品和质控品（从原料制备至赋值）少之又少，每年都要大量进口成品或半成品，据部分专家估计每年大约花费数百亿人民币。如何将我国在参考测量方面的能力转化为生产力、不再受制于国外厂商，如何将参考测量的研究成果用于提高我国检验医学水平、更好地为人民群众服务，如何研制更多的参考物质和参考测量方法以提高国际地位、为人类作出更大贡献，是我国IVD企业从事参考测量人员务必考虑的问题。
图6 各国进入JCTLM数据库的参考物质占比（2016年资料，来自JCTLM）
国际上在医学参考测量系统的应用领域，最近的研究动态主要表现在以下二个方面。
由厂商提供的校准品经常声明该校准品已经溯源到了国际标准，并且提供了不确定度，但仅是提供了参考物质或参考测量程序的名称，没有具体的溯源过程和不确定度评定的过程，发现不同厂商的校准品即使溯源至同一参考物质，其量值和不确定度也有较大差别，其原因可能是由于使用了不同的赋值方法，有的可能是多级赋值（厂商主校准品、产品校准品等）。因此，JCTLM专门成立了一个工作小组——参考测量系统执行任务组（TF-RMSI)，其主要工作是结合即将发布的新改版的ISO 17511，促使所有厂商在校准品的量值溯源性和不确定度评定中保持其完整性（entirety），要求对溯源活动进行计量学确证。TF-RMSI将在2019年的JCTLM年会（12月2日）报告其新的研究进展或有关政策。TF-RMSI的功能和作用见图7。
图7 TF-RMSI的功能和作用
室间质量评价（EQA）/能力验证（PT）计划是临床实验室使其测量结果实现一致化、并维持正确度的重要途径，也是政府机构或相应部门对实验室质量进行监督的重要方法，而这种实现一致化和维持正确度的方法仅在某一地区内进行，或在一个国家内进行，如何使其做到国际化，在全球范围内实现测量结果的一致化，并同时具有溯源性，也是目前国际上的研究热点。
王惠民，南通大学附属医院检验科主任技师（二级），全国高等医药院校临床生化与分子诊断学理事会常务理事，中国生物化学与分子生物学会临床应用生物化学与分子生物学分会理事会理事，中国合格评定国家认可委员会（CNAS）评审员，《检验医学》杂志编委，《交通医学》杂志编委，《临床检验杂志》顾问。曾任中华医学会检验分会第七、八届委员，中国医院协会临床检验管理专业委员会第一、二、三届委员，江苏省医学会临床检验分会四、五、六、七、八届副主委，《临床检验杂志》副主编，国家卫生标准委员会临床检验标准专业委员会委员。
供稿：木霖森
编辑：弋水
校对：Bonnie
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