华东师范大学刘顺英等：原位生成的磺酸催化N-磺酰基-1,2,3-三氮唑与醇偶联高区域选择性合成N2 取代1,2,3-三氮唑

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        N-磺酰基-1,2,3-三氮唑是一类重要的有机合成子，在药物合成和工业添加剂中具有重要应用，但其选择性合成一直缺少绿色环保的合成方法。已有文献报道的几种选择性的合成方法，要么受限于底物的局限性，要么受限于反应条件的苛刻。华东师范大学刘顺英课题组之前也报道了利用卤代物作为烷基化试剂，室温下通过经济易得的弱碱高选择性快速合成 N²烷基化三氮唑，反应高效（88%收率），能在0.5小时完成，并具有广泛的底物适用范围（Org. Lett.2022, 24, 132−136，第一作者纪健）。但是此方法需要采用卤代物作为起始原料，对环境友好不利。

    近期，该课题组在前期工作基础上，采用经济易得、环境友好的醇试剂作为起始原料替代卤代试剂，在无需任何催化剂或添加剂条件下，通过原位生成的磺酸催化，无需任何保护条件（空气中）可高区域选择性、高收率（68−83%）合成N2烷基化三氮唑衍生物，反应具有广阔的底物适应性，包括芳基苄醇、烷基醇等都具有良好的官能团兼容性。初步机理研究显示，N-磺酰基-1,2,3-三氮唑水解产生的甲基磺酸有效催化了此反应中的亲核取代过程，并通过热稳定中间体N2H-1,2,3-三氮唑实现了高区域选择性控制。该研究工作受国家自然基金面上项目（编号：22071058）的支持，第一作者纪健同学为课题组博士研究生。

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纪健, 刘进华, 管丛, 陈绪文, 赵芸, 刘顺英. 原位生成的磺酸催化N-磺酰基-1,2,3-三氮唑与醇偶联高区域选择性合成N2-取代1,2,3-三氮唑[J]. 有机化学, doi: 10.6023/cjoc202209021. Jian Ji, Jinhua Liu,cong Guan, Xuwen Chen, Yun Zhao, Shunying Liu. High Regioselective Synthesis of N2-Substituted-1,2,3-triazole via N-Sulfonyl-1,2,3-Triazole Coupling with Alcohol Catalyzed by in-situ Generated Sulfonic Acid[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, doi: 10.6023/cjoc202209021.

通讯作者简介

刘顺英，华东师范大学化学与分子工程学院教授，博士生导师。2001年本科毕业于湖北师范学院，2001-2006年武汉大学、香港浸会大学联合培养博士，2006年加入华东师范大学工作至今，期间于2008-2009、2017-2018年分别在牛津大学、哈佛大学/麻省理工学院进行博士后和访问学者研究。主要研究领域是通过自建特色立体多样性共价键抑制剂化合物库并采用化学生物学手段发现抗罕见肿瘤的新靶标和新结构，包括：1.构建自有知识产权的立体多样性共价键抑制剂库；2.基于自有库发现的活性工具分子采用化学生物学手段进行抗罕见肿瘤新靶点发现；3.基于自有库开展共价键抑制剂创新药物发现研究。申请人共发表科研论文75篇，七个反应被专业期刊Synfacts作为亮点收录评述。授权专利22项，参与编写专著《创新药物合成》1章，主笔翻译国家“十三五”重点图书《现代药物合成》1部。主持国家自然基金面上/青年项目3项，上海市基金4项，企业委托项目6项，因相关领域贡献，分别作为第2完成人获得2016年度上海市自然科学一等奖和第3完成人获得2009年教育部自然科学二等奖。

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