资本助力迎腾飞--百济神州系列（三）
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回顾百济神州成立十年间的平台建设与资本情况，经历了7年的沉寂期，终于迎来了第一轮爆发。这7年间到底经历了什么，这一轮爆发到底持续多久，以及第二轮爆发将于什么时候出现，本文将作初步阐释。
1. 平台建设
2. 资本助力
3. 结语
百济神州是一家注重自主研发的药企，从图1可以看到，公司刚成立3年的时间里，通过与擅长生物信息学的金唯智公司合作加深自身研发水平，并通过与擅长药代动力学的3D BioOptima公司合作将自主研发的创新药BGB-283、BGB-290、BGB-3111和BGB-A317尽快推到临床阶段。
2013年成功将BGB-283推到临床阶段，之后的几年时间里，便开始布局药物生产了。先是和国际知名生产药企如勃林格殷格翰、Sigma-Aldrich以及GE公司合作，利用他们的现成平台，快速生产自己的药品，随后就在苏州和广州开始建立属于自己的生成平台了。
在经历了几年药物扩大生产用于临床试验的阶段，2018年，百济神州又将注意力投入到自主研发身上。通过与Zymeworks合作，开始布局研发双特异性抗体，与Ambrx合作，利用其平台技术，蛋白质可以进行特定位点专一性修饰，从而创造潜在的同类第一以及、或同类最优的创新型蛋白药物。
图1 百济神州平台建设历程
经历了这几年的发展，该公司平台已经由不断需要外部输血，变成可以反哺外部了。今年4月，Atreca、百济神州、IGM Biosciences就新冠肺炎新型抗体疗法开展合作，百济神州将为全球临床开发提供支持，包括为每一款由此开发的潜在候选药物开展全球药政工作。
在研发投入方面，百济神州从2018年起就已经成了最烧钱的本土企业。从图2中可以看到，研发投入的快速增长点在2017年，当年正好是BGB-3111和BGB-A317处于关键/全球性临床阶段。这种快速增长趋势，一直持续到2019年，增速才开始迟缓下来，因为这两种主打产品，已经度过了最艰难的关键/全球性临床阶段，获批上市了。关于这两款产品的详细临床布局情况，可以看我们之前的推送《自主研发建管线--百济神州系列（一）》。下一轮的研发投入暴增估计将在未来一两年，因为又有一大批在研产品步入关键性临床阶段了。
图2 百济神州历年研发投入（根据2020年7月16日美元汇率换算）
公司的建设除了平台和资金投入之外，另一个维度就是员工数了，见图3。百济神州的员工数量变化趋势和研发投入的趋势相似，都是在2017年开始快速增长，但在2019年的时候增速并有没降下来，员工数仍有保持这个增速快速增长的趋势。这归功于在百济神州两个主打自研产品BGB-3111和BGB-A317上市后，给其带来极大的鼓舞，从2018年起，大量引进处于早期临床或临床前阶段的在研产品，两三年时间里，引进的产品多达27款左右，这需要大量人力去开拓。关于引进产品的详细情况，可以看我们之前的推送《精心筑巢引凤来--百济神州系列（二）》
图3 百济神州历年员工数
百济神州2010年成立，2011年收到了默克未透露数额的“巨额”投资，2013年，BGB-283和BGB-290授权给默克，默克获得除中国以外的全球权益，百济神州分别收到了预付款1300万美元和600万美元。这是百济神州获得的第一笔收入。2014年，这两款产品均达到了里程碑，百济神州收到里程碑付款500万美元和900万美元。
紧接着就进行了7500万美元A轮融资，利用Sigma-Aldrich公司SAFC的CHOZN细胞平台助力单抗生产。随后，进行了9700万美元融资，启动了PD-1抗体BGB-A317的1期临床试验。2016年，当时已经获得了4个自研产品的早期临床数据，随后就在纳斯达克IPO了，并于年底完成2亿美元的融资，同步快速推进所有管线的临床进度。
直到2017年，百济神州才能通过销售药物获得收入。当时BGB-A317已经获得针对各种晚期实体瘤的1期临床数据，正是凭借此，与新基达成合作，新基取得了在美国、欧洲、日本和亚洲以外的多个国家和地区针对BGB-A317实体瘤适应症开发和商业化的独家授权。百济神州将获得 2.63 亿美元的预付款和 1.5 亿美元的股权投资，以及三款国外已获批药物在中国的商业化权益。自此，百济神州变成了一家商业阶段公司。
见图4，2017年百济神州的合作收入暴增。另一个合作收入的暴增点是在2019年，也和新基公司有关。在百时美施贵宝完成对新基公司的收购前，终止双方关于百济神州在研抗PD-1抗体替雷利珠单抗的全球合作。新基公司同意就合作终止向百济神州支付1.5亿美元。
图4 百济神州的历年收入（根据2020年7月16日美元汇率换算）
继续看图4，百济神州的产品收入从2017年开始，呈现快速递增的趋势，一方面得益于引进的几个成熟进口药，另一方面来自两款已上市的主打产品百泽安®和百悦泽®。最新发布的第一季度财务业绩显示，即使在新冠肺炎疫情的影响下，同比2019年第一季度的收入增长了10.3%。根据前两篇总结的自主研发产品（陆续新增适应症和海外市场获批）和引进产品（4款陆续国内上市）的布局来看，未来至少3到5年内，估计产品收入仍保持较快的增速。靠这两匹马车延续第一轮爆发增长，之后，目前早期在研的产品也陆续步入后期临床阶段/上市，继续开启下一轮产品收入高速增长期。
结语
百济神州系列总共有3篇，分别从自主管线、引入管线和平台资本方面去介绍。每一篇均介绍了百济神州成立10年来所遭遇到的成功与挫折，及其应对措施。每一篇单独去看，会让人寡然索味，但3篇都看完，以时间为轴，事件为点，犹如醍醐灌顶，令人豁然开朗。愿诞生更多的本土药企，产出更多的最优药品，让患者第一时间吃上高质量新药。
（数据来源：公司网站）
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