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厦大发现全新的鼻咽癌筛查和早诊标志物!

厦门大学 厦门大学 2023-12-25


厦大研究团队发现的

全新鼻咽癌标志物P85-Ab
相比现有双抗体筛查方案
具有更高的灵敏度特异性可提高鼻咽癌的早诊率为患者赢得宝贵的早期治疗时间

近日

相关研究结果发表在

国际医学权威期刊

《新英格兰医学杂志》





鼻咽癌:近一半病例发生在我国

鼻咽癌是一种发生于鼻咽部的恶性肿瘤,在我国及东南亚的发病率最高。全球约一半的鼻咽癌发生在我国。
由于鼻咽癌早期症状不典型,80%的患者确诊时已经是中晚期,需要联合放疗、化疗、免疫治疗等多种手段进行治疗,不但治疗周期长、费用高,而且副作用多、疗效差,生存时间短,生活质量低,疾病负担重。

早期鼻咽癌和中晚期鼻咽癌治疗方案和治疗效果有较大差异。


早期鼻咽癌患者无需化疗,五年生存率高达90%以上,且治疗周期短、副作用少、费用低,基本不影响正常的工作和生活。

因此,通过筛查进而早发现、早诊断、早治疗,是提高鼻咽癌患者预后、降低死亡率的关键。

鼻咽癌筛查:EB病毒感染标志物

研究发现,鼻咽癌与Epstein-Barr病毒(简称“EB病毒”)感染密切相关。在鼻咽癌流行区域,90%以上的鼻咽癌都能发现EB病毒的身影。


EB病毒属于人类疱疹病毒的一种,可通过唾液传播。


在中国,其感染率高达90%以上。


EB病毒抗体和DNAmiRNA等在鼻咽癌患者中明显升高。此前,一般通过EB病毒双抗体(EBNA1-IgA+VCA-IgA)或连续两次DNA检测等进行鼻咽癌筛查。


2011年,我国将基于EB病毒双抗体的鼻咽癌筛查方案纳入《癌症早诊早治项目技术方案》。


但是,通过双抗体方案检测为高危的人员不一定都是鼻咽癌患者,其最终确诊为鼻咽癌的比例仅4-5%,这导致了95%以上的高危人员需要进行不必要的鼻咽镜检查。


这不仅降低了筛查效率、增加了筛查成本,还给筛查阳性者及其家属造成严重的心理负担,时间长了,民众往往就失去了对筛查的信任,降低了参与筛查的积极性和依从性,最终导致双抗体筛查方案难以大规模推广。


因此,亟需发现新的鼻咽癌筛查标志物提升筛查效能


厦大团队发现全新标志物:让早筛更精确

在此背景下,厦门大学夏宁邵教授团队对鼻咽癌和健康对照者血清中针对EB病毒的抗体谱进行系统性研究,发现了一个全新的鼻咽癌血清学标志物:针对BNLF2b基因编码的假定蛋白的总抗体(简称“P85-Ab”),并与万泰生物合作建立了全球首个P85-Ab检测试剂。

2020~2021年,厦大团队与中山市人民医院季明芳教授团队合作,在中山市开展了约2.5万人的前瞻性队列研究,头对头比较了P85-Ab检测与传统的双抗体方案在鼻咽癌筛查中的效能。

共确诊47例鼻咽癌(约500人中就有一人为鼻咽癌),其中38例为I/II期。

与双抗体方案相比,P85-Ab检测的优势主要体现在两个方面:
1.对早期鼻咽癌的灵敏度更高。在全部鼻咽癌中,P85-Ab与双抗体方案的检出率分别为97.9%和72.3%,其主要差异在于对早期鼻咽癌的灵敏度。P85-Ab发现的I/II期鼻咽癌较双抗体方案多出10例37 vs. 27,早诊率提高了22%(79% vs. 57%);

2.特异性更高,阳性预测值相比双抗体方案提高2倍以上(10.0% vs. 4.3%)。同时,在研究中也发现,P85-Ab与双抗体方案存在互补性


P85-Ab阳性的基础上,如果进一步检测双抗体,双抗体中高危或高危者再进行鼻咽镜检查,能够将鼻咽癌筛查的阳性预测值提高到29.6%-44.6%,即每做2-3个鼻咽镜即可确诊1例鼻咽癌。


显著提升鼻咽癌筛查的效率,减少不必要的心理负担。


在不增加鼻咽镜检查数量的前提下,联合筛查的覆盖人员数量相比原来的双抗体筛查方案可提高6-11


P85-Ab作为一种全新的鼻咽癌标志物,其灵敏度、特异性和阳性预测值均更高,可显著提升鼻咽癌筛查的效能、成本效益和可接受度,有助于扩大鼻咽癌筛查的覆盖面,提升鼻咽癌早诊早治率,最终降低鼻咽癌的疾病负担。

近日,该研究成果以题为Anti-Epstein-Barr Virus BNLF2b for Mass Screening of Nasopharyngeal Cancer的研究论文在线发表于《新英格兰医学杂志》The New England Journal of Medicine厦门大学高级工程师李廷栋、毕业博士生郭小怡、工程师洪聪明和中山市人民医院主任技师李付贵、主治医师俞霞为文章的共同第一作者。厦门大学夏宁邵教授、葛胜祥教授和中山市人民医院季明芳教授为文章的共同通讯作者。该研究获得了国家重点研发计划、中央高校基本科研业务费、福建省科技重大专项、国家自然科学基金的项目支持以及科技部、教育部、国家卫健委、国家发改委、国家药监局、福建省政府、厦门市政府长期给予的平台支持。


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来源:国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心
排版:赖旻琪
责编:张火火、曾浣浣
厦门大学党委宣传部出品

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