默沙东无愧老司机！Keytruda一线治疗NSCLC目标患者有望翻倍
默沙东1月10日宣布，FDA已经接受其PD-1单抗Keytruda（pembrolizumab）联合化疗（培美曲塞+卡铂）一线治疗转移性或晚期非小细胞肺癌的补充生物制品许可申请（sBLA），并授予优先审评资格，PDUFA预定审批期限为2017年5月10日。
大家都知道，Keytruda二线治疗NSCLC虽然比BMS的Opdivo落后了7个月，但是借助KEYNOTE-024研究的漂亮结果，Keytruda在2016年10月25日率先被FDA批准作为NSCLC的一线疗法，成功反超Opdivo，博取到更大市场空间，成为制药江湖佳话（见：反超Opdivo，默沙东Keytruda率先获批NSCLC一线疗法！）。
默沙东此次提交Keytruda的sBLA主要依据KEYNOTE-021研究G队列的数据。123例既往未接受过治疗且不携带EGFR或ALK突变的转移性晚期NSCLC患者（不考虑PD-L1表达水平）接受Keytruda 200mg每3周1次 + 培美曲塞500mg/m2每3周1次 + 卡铂5AUC 5 mg/mL/min每3周1次（给药4次）。
值得注意的是，队列G并不对患者的PD-L1表达水平以有任何限制。这也是Keytruda首次向监管机构提交与其他药物联合使用的上市申请，而且进入FDA加速审批通道。显而易见，如果解除对PD-L1表达水平限制的话，Keytruda在NSCLC领域的患者池将明显扩容，相对Opdivo的竞争优势也将进一步扩大。如果想要一个更具体一些的量化概念，我们可能需要先知道NSCLC患者中的PD-L1阳性率是多少。
据欧洲临床肿瘤学会官方期刊《Annals of Oncology》发表的一篇文章，来自Pennsylvania-Perelman Center的Aggarwal教授分析了KEYNOTE-001, KEYNOTE-010 和KEYNOTE-024这3项大型III期临床研究中NSCLC患者PD-L1表达率的数据，共筛选出可用于评估PD-L1表达的患者4784例。结果显示：
如果按上述流行病学数据简单推断的话，Keytruda之前作为一线疗法适用的PD-L1表达水平≥50%的群只占全部NSCLC患者的1/3左右，如果此次的sBLA获得批准，理论上就意味着与化疗药物联合使用可以让Keytruda在NSCLC一线治疗的市场空间轻松翻倍。
Opdivo与Keytruda季度销售额对比
单位：亿美元
Keytruda此前市场表现不如Opdivo的原因被普遍认为是作为肺癌二线用药需要额外进行PD-L1检测，且限定在PD-L1表达阳性（≥1%）的患者，但Opdivo不受此限制。
为了争抢NSCLC一线疗法，BMS将受试患者放大到PD-1表达水平≥1%的人群，偏谨慎的默沙东则定位在PD-L1高表达（≥50%）患者，结果激进的BMS未能如愿拿到Opdivo单药治疗优于化疗的结果，反而是默沙东拿到优效数据，提前终止研究，并以此赢得FDA的批准。
市场对于O-K大战的预期已经发生扭转，而老司机默沙东仍在巩固自己好不容易抢来的领先优势。市场足够大，不一定非要在一线疗法上“头对头”打败化疗，取代化疗也不现实，与化疗药物联用扩大一线用药人群明显是一个双赢的策略。礼来的Alimta （培美曲塞）2015年取得了24.9亿美元的销售额，借Keytruda的东风，销售额或许还能再度放大。