惊天大乌龙！3.35亿美元买来的pidilizumab竟是“假冒”PD-1单抗？

2014年10月23日，Medivation宣布通过总额3.35亿美元的交易获得CureTech公司pidilizumab(CT-011)的全球独家开发权利，包括500万美元预付款、8500万美元研发和注册里程金以及2.45亿美元的销售分成。

Medivation公司首席执行官David Hung当时兴奋地表示：“肿瘤免疫治疗大有前景，获得pidilizumab这一PD-1单抗药物的开发权利是我们壮大肿瘤免疫药物产品线的关键一步。”

但是到了2015年12月，当Medivation准备启动一项pidilizumab治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）II期研究时，Medivation却很少再谈及pidilizumab在PD-L1/PD-1之间的作用，转而强调pidilizumab可以刺激T淋巴细胞和增强NK细胞活性的作用。

Medivation在今年初向FDA提交新药研究申请（IND）资料时也把pidilizumab并非PD-1单抗的信息告知了FDA。FDA在2月份果断地对Medivation发出部分临床试验暂停（Partial Clinical Hold）的指令，并要求Medivation对IND的研究者手册、试验步骤和患者知情同意文件中的相关信息做出修订，待FDA确认其修订并解除临床试验暂停后，Medivation方能开始招募复发或难治性DLBCL患者来评价MDV9300（pidilizumab）的安全性和疗效。

Medivation当时的回应是：我们会尽快确定pidilizumab的作用机制，并在未在几周内对FDA的问题作出答复。FDA当前并未对pidilizumab的安全性有任何疑虑。

3月9日，Medivation在其官网发布新闻称：“我们已经对所有的试验草案进行了修订，明确指明pidilizumab不属于PD-1抑制剂，同时对所有的患者知情同意文件进行了更新，确保患者知道自己得到的是何种治疗药物。我们也满足了FDA的好奇心，对pidilizumab的作用机制进行了解释。在此很高兴地宣布，FDA已经解除了对pidilizumab的部分临床试验暂停禁令！”

与此同时，Medivation将会继续推进上述II期研究，计划招募180例身体条件适合化疗或接受干细胞移植的患者。研究将采取开放标签分组，评估pidilizumab对患者总生存期的影响。Medivation表示，如果该研究获得阳性结果，足以作为支持向FDA提交上市申请的证据。

Pidilizumab最早被Teva看中，并被当做PD-1单抗持续投入了数年时间和数百万美元来推进研究。但是Teva新任CEO JeremyLevin上台后认为，Teva在PD-L1/PD-1研发竞赛中距离BMS、默沙东和罗氏的差距太大，遂于2013年初向CureTech支付了1.09亿美元分手费后后果断放弃了该项目。CureTech在Teva抽身离开后又陆续公布了pidilizumab的几个中期阳性研究结果，比如2014年1月在《柳叶刀》上发表文章指出Pidilizumab+利妥昔单抗治疗滤泡性淋巴瘤15个月，部分应答率为66%（19/29），完全应答率52%。Pidilizumab最终又得到了Medivation的青睐并与CureTech敲定了合作。

那么，被Teva当做PD-1单抗研究多年又突然放弃的pidilizumab到底是作用在什么靶点?Medivation在3月9日的官方新闻中仍是一副讳如莫深的样子。David Hung表示pidilizumab的机制主要是调控人体的初始免疫应答，这与当前众多的肿瘤免疫治疗药物确有不同。”

Medivation似乎有看走眼的嫌疑，还好500万美元的预付款并不算太多，但由于某些原因Medivation又不愿披露更多关于pidilizumab作用机制的细节，似乎也不打算立刻放弃这个项目。不知道这个“假冒”PD-1单抗最终是会烂在Medivation手里，还是像David Hung形容的那样是个具有新机制的“稀罕物”？

—【医药魔方】—

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