《Cancer Cell》、《JAMA Oncology》双开花！靶向药牵手免疫治疗，提高癌症治疗效果

免疫治疗的特殊之处一是患者的生存时间长，二是在原理方面免疫治疗可以联合当前已有的任何一种癌症治疗方式，不论是手术、放化疗还是靶向药。因为从原理上来说，其他治疗方式是削弱癌症，而免疫治疗是增强免疫细胞杀死癌细胞的能力，一负一正，自然可以发挥1+1 ＞2的效果。

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最开始，人们就已经发现放化疗+免疫治疗会发挥更好的治疗效果，不论是辅助治疗还是联合治疗，都可以有效地提高癌症治疗效果。此后，手术前后使用免疫治疗（主要是PD-1/PD -L1抑制剂）也被证明可以有效地延长患者的生存期。

至此，癌症治疗的方式，除了靶向药之外，已经全部被证实可以和免疫治疗联合。作为精准医疗的突破口，靶向药在癌症治疗历史上留下了赫赫威名，其中包括在《我不是药神》里化名为格列宁的慢性粒细胞白血病（CML）靶向药格列卫。那么靶向药，可以和免疫治疗联用吗？

很幸运的，这个答案是可以。近期发表在《Cancer Cell》和《JAMA Oncology》上面的2篇文章就分别从原理和临床实践中给了我们答案。

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首先，我们看看刊登在《Cancer Cell》上的文章。这篇文章为我们解释了为什么靶向药可以帮助我们对抗癌症——靶向药可以打破癌细胞和免疫细胞之间原有的壁垒，从而可以介导更强的免疫反应。简单来说，靶向药直接作用并杀死癌细胞，从而可以释放出更多的刺激物质来增强免疫反应。此外目前上市的多种靶向药本身和免疫反应之间也存在着密切的联系，这可以调节免疫环境，从而让免疫治疗发挥更好的治疗效果。

不论是EGFR还是其他的靶向药，都被证明和免疫反应有关，这就使得免疫治疗和靶向药物的联合成为可能。那么，靶向药牵手免疫治疗，是否真的能提高癌症患者的治疗效果呢？发表在《JAMA Oncology》上的一篇回顾性研究也很好的告诉了我们答案。

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在很多时候，原理可能看起来很美好，但是只有在实践中得到验证可行的理论才是好理论。

近年来，免疫治疗PD-1/PD-L1抑制剂改变了很多肿瘤的治疗方式，黑色素瘤就是其中最重要的适应症之一。美国前总统卡特就是罹患黑色素瘤后出现脑转移的情况下，接受PD-1抑制剂治疗，最终战胜了癌症。

在这项回顾性研究中，人们就对靶向药+免疫治疗联合使用是否会增加黑色素瘤患者生存期进行了研究。结果发现：在黑色素瘤的某一个分类中，使用靶向药（RAF或MEK抑制剂）可以加快癌症患者接受免疫治疗的反应时间，同时改善肿瘤治疗的效果，延长患者的生存期。当然这项研究依旧需要进一步的数据支撑，包括患者的选择以及联合治疗的最佳时间。相信随着后续治疗数据的出现，我们将会得到更多的答案。

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纵观癌症治疗的历史，从手术、放化疗一直到靶向药，我们一直都在寻找新的方式去直接杀死癌细胞，但是免疫治疗确实从另一个方向入手，通过加强免疫能力或者解除免疫细胞受到的抑制使免疫细胞重新发挥作用，杀死癌细胞，这使得免疫治疗几乎对肿瘤都可以产生治疗效果。而杀死癌细胞+增加免疫功能可以互补，这也大大提高的治疗方案的灵活性。

目前临床上已经出现了多款免疫治疗和其他疗法联用的研究，相信联合疗法可以为癌症治疗带来更多的惊喜。

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参考资料：

1.Immunomodulation by targeted anticancer agents

2.Rationale for Immune Checkpoint Inhibitors Plus Targeted Therapy in Metastatic Melanoma