接受免疫治疗后，肿瘤复发了，再接受免疫治疗有用吗？多篇研究告诉你答案

对于肿瘤患者来说，复发是一个相当可怕的词汇，约80%的肿瘤患者都是死于癌症复发。在大多数情况下，接受某种治疗比如放化疗或者靶向药之后，如果肿瘤出现耐药，再次复发，就意味着这个疗法失败了，患者需要接受别的治疗方式。

比如使用靶向药治疗，如果患者在治疗一段时间后肿瘤复发，那么很大可能就是肿瘤又进展出新的方式来对抗靶向药治疗。而且，在最新《Cell》杂志上，还发现当进行化疗的时候，肿瘤细胞可以像熊一样进行“冬眠”，这样在化疗的时候中肿瘤确实检测不到，但是化疗结束，肿瘤又像春风吹不尽的野草一样重新生长了起来。

文章标题：Colorectal Cancer Cells Enter a Diapause-like DTP State to Survive Chemotherapy（图片来源：《Cell》官网）

无论是放化疗还是靶向药，肿瘤在治疗后发生复发，大部分情况下都需要更换新的方法但是出人意外的就是：当肿瘤逃脱免疫治疗后，似乎再次使用免疫治疗依旧有效。

这个现象在使用PD-1/PD-L1抑制剂患者群体中就已经被发现。有一部分患者在使用PD-1/PD-L1抑制剂之后，因为种种原因停药，不幸的是，停药之后，患者的肿瘤再次复发。然而神奇的事情发生了，当患者继续使用PD-1/PD-L1抑制剂之后，肿瘤又得到了控制，而且这并不是个例。

在此前CheckMate025的临床试验中，一共有406位肾癌患者接受了PD-1抗体O药治疗，有31位患者之前用药后肿瘤明显缩小或许消失(PR/CR)，但是后来又进展的患者在继续使用O药，结果依旧有28%的患者肿瘤得到控制；而在另一项PD-L1药物T药的研究中，PD-L1抗体耐药之后，继续用药，结果有56%的患者肿瘤得到控制。

图片来源：上海细胞治疗集团

当然，除了PD-1/PD-L1抑制剂之外，其他的免疫疗法治疗后复发，继续治疗会有效吗？

CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中也有着很好的治疗作用。接受CAR-T细胞疗法的患者，往往都是晚期复发难治的血液肿瘤患者，但是CAR-T细胞疗法依旧可以有很高的治疗缓解率，整体的缓解率可以到80%~90%，在2020年的ASCO会议上，甚至有100%缓解的数据。

T细胞攻击癌细胞（图片来源：上海细胞治疗集团）

但是初始的缓解率并不代表患者一定能够长期生存，根据ASH会议上公布的最新的CAR-T细胞疗法的长期跟踪数据显示：接受CAR-T细胞治疗后，患者的4年总生存率为44%，这个数据虽然在原有的治疗数据上有了很大的提高，但是，也意味着4年内依旧有很多患者复发。那么，复发后，患者再接受CAR-T细胞治疗，会起效吗？

这个答案，近期发表在ASH旗下《Blood》杂志上的最新的一篇名为“Factors associated with outcomes after a second CD19-targeted CAR T-cell infusion for refractory B-cell malignancies”的文章也给了我们一个答案。

图片来源：《Blood》官网

研究人员对44位首次治疗无效或者复发的血液肿瘤患者进行了二次治疗，在CAR-T细胞疗法输注治疗的时候，结果发现即使是复发的患者，在接受治疗后依旧有效，并且完全缓解的患者占比可以达到20%，可以说效果也相当喜人。

那么为什么和其他的疗法不一样，免疫疗法耐受后，继续接受免疫治疗，依旧有可能会起效呢？

这个问题或许就需要从免疫治疗的原理中寻找答案。和其他的疗法不一样，免疫疗法并不是直接针对于肿瘤细胞，而是通过解除免疫细胞受到的抑制或增强免疫细胞来对抗肿瘤，其本身是借助于人体自身的免疫能力，而这就意味着肿瘤对免疫疗法的“耐药”并不像其他疗法一样，可以“一劳永逸”，因为人体的免疫系统也在不断地寻找消灭肿瘤的方法。

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当我们进行免疫治疗的时候，其实是在帮助免疫系统占据上风，消灭癌细胞。因此，在和肿瘤对抗的时候，我们给免疫细胞添加的助力或许就可以帮助免疫系统战胜癌症，而胜利占据开启的钥匙，或许就是再给免疫系统来一个助力。

所以，不到最后不要轻易放弃，或许下一次的治疗就可能重新点燃治愈的可能，希望免疫疗法可以帮助更多的患者战胜癌症。

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参考资料：

1.David Gandara. Atezolizumab treatment beyond disease progression in advanced NSCLC: Results from the randomized Ph III OAK study. ASCO 2017

2.Escudier, B., et al., Treatment Beyond Progression in Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma Treated with Nivolumab in CheckMate 025. Eur Urol, 2017.

3.Factors associated with outcomes after a second CD19-targeted CAR T-cell infusion for refractory B-cell malignancies