甜党易死脑细胞！南大科学家发现果糖导致神经炎症和神经元丢失的机制，原来又和肠道微生物有关 | 科学大发现
正经严肃地说，奇点糕，是甜味儿的。
这世界上怎么会有人不爱吃甜呢？甜味儿能给人带来无穷的快乐。不管是中式的老婆饼、西式的芝士蛋挞、甜甜的锅包肉，还有最重要的——炎炎夏日的冰可乐！就问谁能拒绝？谁能？
我是甜党我快乐啊！
然后我就看到了这么一篇研究……
高果糖饮食会改变肠道微生物组成，减少短链脂肪酸生成，导致肠上皮屏障损伤，通过高水平的血清内毒素诱发小鼠海马体的神经炎症反应，导致神经元丢失[1]！通过补充短链脂肪酸或者吡格列酮可改善一部分。该研究来自南京大学孔令东、李建梅课题组，论文发表在Microbiome杂志上。
什么？原来大吃零食的时候，脑细胞竟在死地求生？
看这糖，不觉得流口水吗。。。
图源 | pixabay
所谓的西式饮食，也就是高糖高脂的饮食，一直以来都和神经系统炎症分不开关系。以前的研究发现，西式饮食会对神经细胞造成损伤，损害人类和动物的情绪与认知行为。
既然祸从口入，那也离不开人类的老朋友肠道微生物。别看它和脑子离得远，手伸得可长。它能够影响大脑中的免疫细胞——小胶质细胞的各种生理功能，调节海马体中新神经元产生和神经元功能。
这么一想，如果饮食可以改变肠道菌群的组成，那么“果糖毁大脑”自然也是十分的有可能。
这就来看看科学家们在实验中都发现了些什么吧~
图源 | pixabay
幸运（？）地被选入实验的小鼠们吃了八周甜甜的高果糖饮食，随后接受了一系列身体检查。呃……感觉它们的脑子不太妙呢，智慧核心海马体齿状回里的小胶质细胞的数量显著增加了，新生神经元反而减少了。再看各种炎性细胞因子，IL-1β、TNF-α和IL-6水平都有了显著的升高。
一句话，海马体出现了神经炎症，而且神经元丢了。
为了确定是不是肠道微生物在捣鬼，科学家给小鼠喂了点儿广谱抗生素，把肠道微生物整个儿“归零”了一下（虽然并没有完全杀光）。
两相对比之下，用了抗生素的果糖小鼠，炎症就没那么严重，细胞因子少了、小胶质细胞也少了。这说明，的确是肠道微生物们的异动祸害了神经元。
高果糖（F）增加了炎性细胞因子
干脆来给肠道菌做普查吧！
经过16SrRNA测序，科学家们发现，八周高果糖饮食对小鼠肠道菌的种类影响并不大，但是它们的组成比例有了很大的变化，比如说拟杆菌的丰度显著降低了，而变形菌增加了，厚壁菌也有增加的趋势。还有脱铁杆菌、螺杆菌等致病菌也有增加。
可奇怪的是，虽然瘤胃菌等以产生短链脂肪酸（SCFAs）为特征的菌丰度增加了，但小鼠粪便中乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐等SCFAs水平反倒低了。
微生物们暴动了……
再来看肠道组织的健康状况。
哇，这可真是惨，肠道粘膜变薄了很多，一些固有的形态特征都消失了，上皮细胞变得稀稀疏疏的。就这模样，说它还健康才是睁眼说瞎话呢。
肠道屏障可是很重要的免疫屏障啊。果然，更进一步研究结果显示，果糖小鼠肠道内NLRP6炎症小体功能bug了，可以说整个肠道面临着免疫失衡。
果糖小鼠肠道已经“菠萝菠萝哒”……
其实奇点糕也不怎么关心它怎么失衡的，关键是，还有救吗？
既然短链脂肪酸少了，也不知道补点儿行不行。先吃再说吧！科学家同时还尝试了一种药物，吡格列酮，它能激活一个叫做PPAR-γ的受体，是丙酸盐在肠道内的直接作用靶点，功能和免疫也有关系。
怎么说呢，直接看图吧。短链脂肪酸和吡格列酮一定程度上挽救的小鼠乱成一团的微生物组成，肠道上皮细胞的状态看起来也好了很多。更重要的是短链脂肪酸和吡格列酮增加了NLRP6的水平，改善了免疫障碍的困境。
比例略恢复正常
肠道上皮细胞也勉强回到正常轨道
惊喜的是，这一番力挽狂澜的操作之后，小鼠的脑细胞终于有救了，炎性细胞因子和小胶质细胞水平显著降低，新神经元又开始茁壮成长了。
幸运的是，这批快乐吃糖的小鼠暂时还没傻，在两种认知测试中的表现都还算正常。但也别高兴太早，之前研究的小鼠可是15%果糖溶液吃了八周就记忆力丧失了。
这个一方面可能是不同的实验动物种系对糖的敏感性不一样，另一方面可能也是糖吃得还不够多叭……
所以我刚买的这杯奶茶还要不要喝……
编辑神叨叨
成年人的生活，真是苦啊……
如果想及时获取第一手科研资讯，那你绝对不能错过瞬息~而瞬息又推出了全新版块——瞬间。瞬间可以给大家提供更多：
比如全球新药研发的动态；
比如最新学术研究的热辣点评；
比如一线临床医生的所做所思；
还比如，比如你医学工作中的某一个瞬间。。。
只要有那么一瞬间，有一百万种可能。
点击瞬间图片↓↓↓，分享你的医学时光吧！
参考资料：
[1] Li J M, Yu R, Zhang L P, et al. Dietary fructose-induced gut dysbiosis promotes mouse hippocampal neuroinflammation: a benefit of short-chain fatty acids[J]. Microbiome, 2019, 7(1): 98.
本文作者 | 代丝雨