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近年来，磷酸化tau（p-tau）逐渐成为阿尔茨海默病（AD）的研究热点。
越来越多的研究表明，脑脊液或血液中的可溶性p-tau与AD的典型病理特征密切相关。
例如，最近的一些观察性研究表明，p-tau的浓度与β淀粉样蛋白（Aβ）沉积密切相关[1]。还有研究发现，可溶性p-tau浓度上升与Aβ聚集同时发生，均比大脑tau异常的时间早几年[2]。
然而，目前还不清楚可溶性p-tau与大脑中Aβ沉积或tau神经纤维缠结中的哪个关系更密切。
近日，由加拿大麦吉尔大学Pedro Rosa-Neto领衔的研究团队，在著名期刊JAMA Neurology上发表重要研究成果[3]。
他们发现，可溶性p-tau与Aβ沉积的相关性比与PET评估的tau聚集更密切。他们认为，这一发现表明，需要更仔细地解释A/T/N系统（Aβ/tau/神经变性）中的p-tau这个生物标志物。
论文首页截图
Pedro Rosa-Neto团队的这个研究是对2个观察队列（TRIAD和ADNI）的横断面研究。总共有609名参与者，他们的平均年龄为66.9岁，其中女性347名（57%），男性262名（43%），所有参与者都有Aβ PET和tau PET数据。
具体到可溶性p-tau来说，TRIAD队列有352人，所有参与者都有脑脊液p-tau数据，171名参与者有血液p-tau数据；ADNI队列有257名参与者，均只有脑脊液p-tau数据。
从TRIAD队列来看，脑脊液p-tau231和p-tau217与整个大脑皮层的Aβ PET关联性最强，而脑脊液p-tau181、p-tau217、p-tau231和p-tau235与大脑皮层tau PET的相关性均较低。其他分析方式也得到了类似的结果。
脑脊液p-tau181、p-tau217、p-tau231和p-tau235与大脑皮层Aβ PET和tau PET的体素相关性
在按认知障碍存在与否进行分层分析时，他们发现在认知未受损（CU）的个体中，p-tau与Aβ PET的关联要强得多，而在认知障碍的个体中p-tau与Aβ PET和tau PET的相关性没有差异。
在ADNI队列中，脑脊液p-tau181与Aβ PET的相关性也比与tau PET的相关性更密切。
脑脊液p-tau181与Aβ PET和tau PET的相关性
在研究的最后，他们还探索了血浆p-tau与Aβ PET和tau PET的相关性。
研究结果表明，血浆p-tau181、p-tau217和p-tau231与整个新皮层的Aβ PET有很强的关联。相比之下，血浆p-tau181、p-tau217和p-tau231与tau PET的关联性较低。总的来说，血浆p-tau181、p-tau217和p-tau231与Aβ PET的关系明显比与tau PET的关系更密切。
血浆p-tau181、p-tau217和p-tau231与Aβ PET和tau PET的关系
基于以上研究结果，Pedro Rosa-Neto团队认为：p-tau与大脑Aβ斑块的关系比与tau神经纤维缠结的关系更密切。虽然tau PET和p-tau均被纳入了A/T/N系统，但Pedro Rosa-Neto表示，需要更好地区分这两类标志物的临床价值和意义。
值得一提的是，Pedro Rosa-Neto团队的这一发现，有助于我们对p-tau在Aβ级联中的作用有更多的理解。
参考文献：
[1].Mattsson-Carlgren N, Janelidze S, Bateman RJ, et al. Soluble P-tau217 reflects amyloid and tau pathology and mediates the association of amyloid with tau. EMBO Mol Med. 2021;13(6):e14022. doi:10.15252/emmm.202114022
[2].Barthélemy NR, Li Y, Joseph-Mathurin N, et al. A soluble phosphorylated tau signature links tau, amyloid and the evolution of stages of dominantly inherited Alzheimer's disease. Nat Med. 2020;26(3):398-407. doi:10.1038/s41591-020-0781-z
[3].Therriault J, Vermeiren M, Servaes S, et al. Association of Phosphorylated Tau Biomarkers With Amyloid Positron Emission Tomography vs Tau Positron Emission Tomography. JAMA Neurol. doi:10.1001/jamaneurol.2022.4485
本文作者丨BioTalker